原创：尧阳城李豫峰  同济李豫峰2016-11-03

一次次的反复流产，到底是怎么回事？

    来中心就诊的患者中有那么一群人，她们并不是不能怀孕，只是每次怀孕后都无法保住，总是在一个月、两个月的时候胎停，或是到了孕中期发生自然流产，在经历过数次从喜悦到失望之后变的心灰意冷，有的人更是开始采取避孕措施，这种反复流产的情况在医学上叫复发性流产（RSA），又叫习惯性流产。
    复发性流产的定义是：3次或3次以上在妊娠28周之前的胎儿丢失。而在美国连续2次妊娠失败就可称之为复发性流产。
发病率
    临床上自然流产的发生率为15%～25%，而其中的80%以上为发生在妊娠12周前的早期流产。发生2次或2次以上流产的患者约占生育期妇女的5%，而3次或3次以上者约占1%。
    RSA的复发风险随着流产次数的增加而上升，研究表明，既往自然流产史是导致后续妊娠失败的独立危险因素，曾有3次以上连续自然流产史的患者再次妊娠后胚胎丢失率接近40%。此外，孕妇的年龄及肥胖也是导致自然流产的高危因素。
病因
    RSA的病因十分复杂，主要包括遗传因素、解剖因素、内分泌因素、感染因素、免疫功能异常、血栓前状态、孕妇的全身性疾病及环境因素等。
    流产发生在12周以前称为早期流产；12周至28周称为晚期流产。
    1.解剖结构因素
    包括各种子宫先天性畸形、子宫颈机能不全、宫腔粘连、子宫肌瘤、子宫腺肌病等。解剖因素所致的RSA多为晚期流产或早产，未经治疗的子宫畸形妇女再次妊娠时流产率或早产率将显著升高，子宫颈机能不全是导致晚期自然流产的重要原因。
    2.血栓前状态
    目前普遍认为，妊娠期高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓甚至引起胎盘梗死，使胎盘组织的血液供应下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，最终导致胚胎或胎儿的发育不良而流产。
    3.遗传因素
  夫妇染色体异常：包括染色体易位、嵌合体、缺失或倒位等。亲代染色体异常可能导致不能产生正常配子、受精失败或受精后胚胎分化发育异常等。胚胎染色体异常：是RSA最常见的原因，流产发生越早，其胚胎染色体异常的概率越高，胚胎染色体异常可直接导致发育失败而流产。
    4.内分泌因素
  多囊卵巢综合征（PCOS）、高催乳素血症及其他内分泌疾病如未控制的糖尿病、甲状腺疾病等均与RSA的发生有关。
    5.感染因素
    可分为全身感染和生殖道感染，均有可能引起自然流产或RSA，具体视感染情况而定。细菌性阴道病是晚期流产及早产的高危因素。
    6.免疫因素
    抗磷脂综合征（APS）是RSA最为重要且可以治疗的病因之一，临床表现包括动静脉血栓形成、病理妊娠、血小板计数减少等，且APS与血栓前状态密切相关。免疫异常还包括其他许多目前尚未明确的疾病，常称之为“原因不明复发性流产”（URSA）。封闭抗体缺乏、NK细胞数量及活性异常可能与URSA密切相关。可查看既往文章复发性流产的元凶之一---封闭抗体缺乏
    7.其他不良因素
    环境因素、心理因素、过重的体力劳动、吸烟、酗酒、饮用过量咖啡、滥用药物及吸毒等都可影响女性生育能力。对于RSA患者，要特别注意心理康健，精神紧张、情绪消极抑郁以及恐惧、悲伤等各种不良的心理刺激都可以影响神经内分泌系统，使得机体内环境改变，从而影响胚胎的正常发育。
    8.年龄和既往流产总次数
    英国的专家共识还认为年龄和既往流产总次数也是RSA的重要因素之一，年龄越大，RSA的风险越高；既往流产总次数（包括意外流产和人工流产）越多，RSA的风险也越高。
治疗
      复发性流产的病因及机制十分复杂，不同患者的具体情况也不一样，只有通过系统排查确定病因，才好给予对应治疗。大部分RSA在确定病因之后能取得较好的治疗效果，也有部分原因不明的RSA患者，用目前的检查和治疗手段疗效甚微。