如何减少重组人生长激素(rhGH)治疗的副作用?-潘嘉严
2024年01月17日 【健康号】 关注儿童生长发育健康     阅读 1332

如何减少重组人生长激素(rhGH)治疗的副作用?-潘嘉严

如何减少重组人生长激素(rhGH)治疗的副作用?

谈到激素治疗,很多人都害怕,会不自然地想到“肯定会有很多副作用” ,这是将其他激素,都与肾上腺皮质激素相混淆了造成的。其实,内分泌激素有多种多样,不仅有肾上腺糖皮质激素,还有甲状腺素、甲状旁腺素、性激素、生长激素、褪黑素、抗利尿激素、瘦素、脂联素等等,现在连维生素D都可归为激素的范围。各种内分泌激素的功能与副作用完全不同,由于医学上使用最多的激素就是肾上腺皮质激素如:强的松、地塞米松、氢化可的松等,它副作用确实很大,但人体内有100多种激素,多数并不是都象肾上腺皮质激素那样有很大副作用。如甲状腺功能减低者,长期合理使用左甲状腺素几乎没有副作用,糖尿病人一辈子使用胰岛素,并不会影响其他内分泌功能,且不使用反而可能立即致命。孩子们缺锌、缺钙需要补,缺甲状腺素也需要补,为什么生长素缺乏不需要补?特别是补充体内不足时,至少有有利于健康的一面。

当然,重组人生长激素(rhGH)毕竟是外来的,还是会有一些副作用的。如偶见注射部位疼痛,发麻,发红及肿胀等,一般无需处理,多可自行缓解。个别患者会引起水钠潴留,关节疼痛等,这时只要减低用药剂量或稍停一段时间即会缓解或消除。近期美国还有一例使用生长素后出现股骨头滑脱的报道,但毕竟极少见。另外,应用rhGH者,由于过去生长多数较慢,生长增快后,甲状腺素的利用可能会增加,极少数可能因甲状腺素未能及时调整而出现相对性甲减(需要短期补充)或调整过度(一般不需要用药),生长激素本身有抑制糖代谢的作用,偶见血糖偏高现象,因此需要定期监测甲状腺素与血糖。

不过,由于生长激素半衰期(药物浓度下降一半所需要的时间)很短,只有20-30分钟,注射的药物,因为还有一个吸收过程,半衰期也只有1小时左右,很快就会在体内代谢完毕,不在体内造成长期蓄积,不引起长期副作用。否则,生长激素也不需要每天注射了。且正常人也每天分泌生长激素,注射药物尽量与自身分泌峰重叠,不抑制自身生长激素分泌。

既然rhGH有一定的副作用,那么有没有一些办法去减少它的发生?

青霉素过敏可危及生命,那么我们事先做皮试,能不能减少这种情况的发生?生长素治疗前,如果详细检查,是不是也有可能减少副作用的发生?

首先要严格掌握用药指征,需要使用者才去使用。任何药都不可能完全没有副作用,确实需要使用的,有副作用也得用,不需要使用的,没副作用也不用。

其次,使用rhGH前,需要做垂体磁共振、肝肾功能、血糖、乙肝两对半等详细检查。rhGH也不是人人都能用,还有一些禁忌症,如活动性肿瘤、糖尿病合并视网膜变等。由于生长激素会促进各个组织器官的生长,如果体内存在肿瘤也一样会促进肿瘤的生长(但没有肿瘤者,不诱发肿瘤产生;家族中有肿瘤史也不是儿童使用rhGH的禁忌症,因为家族中老人肯定没用过生长激素,他们所患者的肿瘤,肯定不是注射生长激素造成的)。排除一些不适合使用rhGH的因素后,才能使用rhGH,这样会提高rhGH治疗的安全性。

第三,使用rhGH前,需要做生长激素激发试验,检查胰岛素样生长因子等,了解需要使用rhGH者自身的生长激素分泌水平,才能正确掌握rhGH的使用剂量(剂量过小可能影响效果,剂量过大,可能增加副作用),合理使用生长激素,可减少副作用发生的可能。

第四,用药过程中,定期复查血糖、甲功、胰岛素样生长因子等,做好用药安全性监测,发现问题,及时处理,可能会减少不良后果的发生。

第五,由于这方面治疗是长期过程,且是在家庭完成,医生要做好对家长的培训,家长也需要了解相关知识,有问题能及时识别,及时处理,同样可减少不良后果发生的可能。

由于人体的生长调控是个复杂过程,生长激素激发试验只能反应生长激素的分泌量的问题,并不能反应孩子自身分泌的生长激素活性是否正常,也不能反应生长激素受体是否正常和受体的敏感性如何?整个生长激素轴有很多环节,也有很多生长激素不缺乏的儿童也矮小,由于没有生长激素受体等可用,还得用生长素去追赶身高。2003年7月,全球对药品审查最严厉的机构——美国药品食品管理局(FDA)正式批准rhGH用于非生长激素缺乏的矮小儿童治疗,用于改善成年身高。既然rhGH批准用于非生长素缺乏的儿童治疗,安全性、有效性缺一不可。美国和日本,将rhGH治疗矮小症被纳入国民健康计划,欧洲小儿内分泌协会于1993年正式宣布:基因重组人生长激素(rhGH)用于治疗矮小症具有良好的安全性和有效性。

由于rhGH是特殊管理的处方用药,且是长期用药,不做详细检查,不能随意用药。使用rhGH前,除详细询问病史和体检及详细评估骨龄并预测成年身高外,还需要检查生长素激发试验、甲状腺素、肝肾功能、血常规、血糖、脑垂体MRI,及胰岛素样生长因子1(IGF-1)和胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP3)等。部分女孩还需要检查染色体,极少数男孩也有可能需要检查染色体。IGF是判断rhGH治疗安全性的重要指标,也是rhGH使用后期剂量调整的主要依据。由于这方面治疗是个长期过程,应做好定期监测,定期详细评估骨龄和生长发育情况,做好疗效评估,适时调整rhGH用量,必要时增加其他辅助治疗药物。不同人对药物的敏感性存在差异,如果能做到个体化、精细化治疗,不仅有利提高rhGH治疗的安全性,更有利于获得更好的治疗效果。

 


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