这周门诊接诊了一位患肺鳞癌的老爷子，虽然略有气喘，但从衣着、谈吐就能看出是一位高级知识分子。老爷子从包里掏出一个精美的笔记本，病史、就诊经历、用药和化验结果，老爷子按时间记录得一清二楚，还做了归纳总结。并向我抛出了一个高深的问题：“我用了四次欧狄沃，复查了CT效果并不好，是不是因为我治疗期间吃了头孢的原因。我查过国外文献资料，抗生素会影响免疫治疗的效果。”不得不佩服老爷子活到老学到老的精神。

抗生素确实会影响免疫治疗效果

为什么抗生素会影响免疫疗效，目前的研究理论认为是抗生素干扰了肠道菌群，肠道菌群作为人体内一个复杂的微生态系统，在维持机体正常免疫防御功能中肠道菌群发挥着极其重要的作用。而肠道菌群的正常分布与否与免疫疗效息息相关。

2017年，发表在science上的研究。来自法国的一个研究团队分析了249名接受了抗PD-1免疫治疗的肺癌、肾癌等多种上皮性肿瘤的患者，其中有69名患者在免疫治疗开始之前或刚开始时，接受了抗生素治疗。研究人员发现这些接受抗生素治疗的患者对这种免疫治疗药物产生原发耐药性，很快就出现癌症复发，且具有更短的存活期。这种原发耐药是由于抗生素破坏了肠道正常菌群，造成异常的肠道微生物组导致的。

2019年，JAMA肿瘤学杂志上发布的一项前瞻性多中心队列研究。这项队列研究中纳入了来自两个中心的196名患者，包括119名非小细胞肺癌患者，38名黑色素瘤患者，其他癌种39名患者。结果显示，免疫治疗前30天使用过抗生素组中位OS仅有2个月，对免疫治疗响应不佳的比例为81%，而未使用抗生素组中位OS为26个月，对免疫治疗响应不佳的比例为44%。两组生存期相差13倍。

多个研究均显示，免疫治疗前和免疫治疗期间使用抗生素会促进免疫耐药，在免疫治疗更容易出现病情进展，缩短病人总生存时间。而免疫治疗时未使用抗生素的话，治疗有效者肠道菌群更具多样性，这也从侧面说明抗生素的使用破坏了肠道正常菌群，从而导致免疫治疗失败。

肠道其实是身体最大的免疫系统，人类肠道微生物的数量庞大、种类繁多，被称为人类的“第二基因组”，它不仅参与形成肠道局部免疫屏障，还可诱导人类T细胞和B细胞活化，在多个层次上促进先天免疫和适应性免疫应答。抗生素破坏肠道菌群，使肠道免疫紊乱，并引起免疫治疗耐受，这个问题确实是值得深思的，因为肺癌病人使用抗生素频率太高了。目前专家一致的共识是：免疫治疗前1个月及治疗后1个月内尽量避免抗生素的使用。对于重度感染，则要权衡利弊，尽量在感染控制后过段时间再使用免疫治疗，毕竟这类药物如此昂贵，家属砸锅卖铁购得的自费药应该尽可能发挥最大的作用。