原创 动脉壁中的巨噬细胞“闻”到周围环境的一种化合物可导致动脉粥样硬化
2022年01月23日 【健康号】 吕平     阅读 8075

...

动脉壁中的巨噬细胞“闻”到周围环境的一种化合物可导致动脉粥样硬化


拉霍亚免疫学研究所 (La Jolla Institute for Immunology, LJI) 的科学家们发现,动脉中的免疫细胞可以“嗅出”它们的环境并引发刺激。


LJI研究主管、LJI心脏自身免疫和刺激协会成员 Klaus Ley 博士指出:“气味分子会促进炎症”。


这项刊登在《科学》(Science)杂志上的全新研究表明,这种刺激会导致老鼠心脏问题和动脉粥样硬化。研究人员通过阻断被称为巨噬细胞(macrophages)的免疫细胞对一种名为辛醛(octanal)的化合物的感知来逆转这种刺激。


每个人的血液中都含有少量的辛醛,但是 LJI 科学家已经证明,有心脏问题标志物的人,例如 LDL 低密度脂蛋白胆固醇过多,甚至具有更高的辛醛值范围。由于饮食习惯或细胞中称为氧化应激的现象,这种进一步增加的辛醛可能会在血液中发现自己。


人的鼻孔已经很擅长嗅辛醛了。Ley 将其描述为一种加热过的公鸡气味,就像公鸡一样,不再那么好吃了。


免疫细胞可以嗅出血液中的辛醛,从而引发有害刺激和动脉粥样硬化。


视频截屏:免疫细胞(巨噬细胞)可以嗅出血液中的辛醛,从而引发危险的炎症和动脉粥样硬化。


一项 2019 年由 LJI 科学附属机构 Sara McArdle 博士带头的研究指出,血管内的巨噬细胞甚至有许多想要“嗅”分子的嗅觉受体。2020年,LJI的科学家们首先报告了这些巨噬细胞可以感知辛醛,这是因为一种被称为 OR6A2 的嗅觉受体。


研究第一作者、LJI 教师 Marco Orecchioni 博士指出:巨噬细胞是我们免疫系统中最重要的细胞之一。他们不断检查警报。让我们想象它们“嗅”它们的环境并做出回应。


这项全新的研究首次明确指出嗅出辛醛如何增强动脉内的刺激。


Orecchioni 研究了将辛醛注射到常规“野生型”小鼠和小鼠巨噬细胞受体 Olfr2(对应于人体内的 OR6A2)基因被删除的小鼠体内的后果。通过评估这些小鼠团队,Orecchioni 发现刺激会变得更糟,因为 Olfr2 受体能感知辛醛。


随着时间的推移,动脉甚至开始出现动脉粥样硬化的病变。


研究人员随后使用了一种称为柠檬醛的分子(具有类似柠檬的气味),经鉴定可阻断这种小鼠巨噬细胞的嗅觉受体,并注意到刺激性下降。通过使巨噬细胞对辛醛的“视而不见”,他们逆转了疾病的发展。


Ley 和 Orecchioni 认为它也可能在人体内阻断 OR6A2。这些受体被非常恰当地称为药物靶标。实际上,市场上的大多数药物都会立即作用于这种被称为 GPCR (G蛋白偶联受体)的受体。


研究人员实际上正在研究在巨噬细胞上发现的不同嗅觉受体的作用。他们还在分析 OR6A2 如何在人体中发挥作用。


Orecchioni 计划继续研究动脉粥样硬化,但他很好奇嗅觉受体是否可能在代谢疾病中发挥作用,类似于 2 型糖尿病。这项研究只是一件新事物的初步迹象,它为我们打开了多年的分析之门。


该研究“血管巨噬细胞中的嗅觉受体-2通过NLRP3 依赖的 IL-1 产生驱动动脉粥样硬化(Olfactory receptor-2 in vascular macrophages drives atherosclerosis by NLRP3-dependent IL-1 manufacturing)”的其他作者包括 Kouji Kobiyama, Holger Winkels, Yanal Ghosheh, Sara McArdle, Zbigniew Mikulski, William B. Kiosses, Zhichao Fan, Lai Wen, Yunmin Jung, Payel Roy, Amal J. Ali, Yukiko Myamoto, Matthew Mangan, Jeffrey Makings, Zhihao Wang, Angela Denn, Jenifer Vallejo, Michaela Owens, Christopher P. Durant, Simon Braumann, Navid Mader, Lin Li, Hiroaki Matsunami, Lars Eckmann, Eicke Latz, Zeneng Wang, 以及 Stanley L. Hazen. 


作者单位:


1 米国拉霍亚免疫学研究所,加州拉霍亚 92037;




2 日本东京大学医学科学研究所微生物与免疫学系疫苗科学系,东京港区,日本东京108-8639;




3 德国科隆大学医院心脏中心心脏内科,科隆 50937;




4 米国拉霍亚免疫学研究所组织学和显微技术核心设施,CA 92037;




5 米国康涅狄格大学医学院免疫学系,康涅狄格州法明顿CT 06030;




6 米国加州大学圣地亚哥分校医学院,加州拉霍亚 92093;




7 德国波恩大学医院先天免疫研究所,德国波恩 53127;




8 德国科隆大学医院心脏中心心胸外科,德国科隆 50937;




9 米国克利夫兰诊所勒纳研究所,俄亥俄州克利夫兰 44195;




10 米国杜克大学医学中心分子遗传学与微生物学,杜伦 27708;




11 米国克利夫兰诊所心血管研究所,俄亥俄州克利夫兰 44195;




12 米国加州大学圣地亚哥分校生物工程系,加州拉荷亚 92093。


附:


关于拉霍亚免疫学研究所(La Jolla Institute for Immunology, LJI)


拉霍亚免疫学研究所致力于了解免疫系统的复杂性和力量,以便我们可以应用这些知识来促进人类健康和预防各种疾病。自1988年作为一个独立的、非营利性的研究组织成立以来,该研究所已经朝着它的目标取得了许多进展:人生无恙(life without disease)。


“米国”不是白叫的


米国是世界第一大粮食生产国和出口国,其玉米、大豆和小麦产量和出口量都在世界各国前列。尽管米国水稻播种面积和产量只在世界第十位左右,但米国的水稻单产和出口量占其产量的比重,均是世界第一位,且连续多年保持这一纪录。据米国农业部 2017 年 8 月预计,近三年来,米国水稻收获面积均在 1000 千公顷以上,单产平均接近 6 吨/公顷,年出口量 3500 千吨左右。目前米国在扩大包括对中国在内的国际市场大米出口。



提示x

您已经顶过了!

确认
''
|
吕平
主任医师/副教授
华中科技大学同济医学...
血管外科专家,血管外...
擅长血管外科各种常规与复杂动脉、静脉疾病的手术,包括腹主动脉瘤、夹层、腔静脉肿瘤和颈动脉体... 更多
去Ta主页
Ta最近的文章 更多 |

热门文章

请选择举报原因
垃圾广告信息
色情低俗内容
违规有害信息
侵犯隐私、虚假谣传