2020年9月18日，时任美国大法官的鲁斯·巴德·金斯伯格去世。在她87年的人生中，曾于1999年确诊结肠癌、于2009年确诊胰腺癌、于2018年确诊肺癌，最后死于胰腺癌引发的并发症。像这种多种癌症发生在一个人身上，而且不同癌种间毫无关联，我们称之为“多原发肿瘤”。

1889年，比尔罗特初次报道并提出多原发癌的概念。1932年，有科学家提出多原发癌的诊断标准:（1）每个肿瘤均经病理诊断为恶性；（2）每个肿瘤具有独特的病理形态及特点；（3）必须排除转移或复发肿瘤。根据各原发肿瘤诊断时间上的差异，同时诊断或间隔时间≤6个月者称为同时性多原发癌，诊断间隔时间>6个月者称为异时性多原发癌。多原发癌以二重癌最为多见，三重癌、四重癌及以上发生率较低。

在我的工作生涯中，曾经遇到一个先后患四种癌的病人，这个病人15年前因“胃癌”行根治性手术，5年前发现“右半结肠癌”，分期较早，进行了手术切除。3年前，发现肝脏有肿块，常规做肝穿刺活检病理提示“原发性肝细胞癌”，于是又做了肝癌根治手术。2019年全面复查的时候做胸部CT发现肺结节，来我院就诊，做了肺穿刺活检，结果是肺原发的腺癌，做了胸腔镜手术，目前恢复很好。这个病人是不幸的，先后患四种癌，但也是幸运的，都发现及时，获得了手术根治。

为何部分人会出现多原发癌？

最重要的是基因的问题，据报道，多原发癌患者中有肿瘤家族史者占14%~50%，明显高于单发肿瘤患者。肿瘤易感基因拷贝数改变或者突变，通常与多种类型癌症相关。比如错配修复基因突变不仅可以导致结直肠癌和胃癌的发生，也可以增加妇科肿瘤、泌尿系肿瘤的发生率。此外，PTEN、TP53、MEN1、BAP1等也是多原发癌的易感基因。

年龄也是一个重要的因素，一个细胞想要从正常的细胞发生成癌细胞，往往需要很长的一段时间，可能长达20-30年，这就导致年轻时接触到的很多致癌因素在很久以后才转变成癌症。当初发肿瘤被治愈后，随着年龄增长，免疫功能逐渐降低，患多原发癌的风险也就会越高。2017年，国际顶级肿瘤期刊《JAMA Oncology》的数据显示，65岁以上的老年癌症患者中，二次患癌的概率为25.2%；而在年轻患者中，这种几率则是11%。在二次癌症排行榜中，最普遍的是肺癌（18%）、结直肠癌（12%）、前列腺癌（9%）和膀胱癌（8%）。

此外，初发癌治愈后如果不良环境没有改变，也没有改变不良生活及饮食习惯，会诱发二次原发肿瘤发生。既往放疗、化疗、内分泌治疗等各种抗肿瘤治疗也会加速基因改变的进程，使得后续发生其他癌的概率增加。还有一些自身免疫性疾病患者长期使用激素或免疫抑制剂，导致多原发癌发生率随之上升。

对于二次原发肿瘤的预防，与首发肿瘤一样，无非就是环境、饮食、运动、心态等各方面。既往有肿瘤病史者，再患癌的几率更高，需要相对更频繁的体检和复查。治疗方面，二次原发癌与首发癌并没有什么治疗上的差异，只要发现及时，选择合理的治疗方案，往往也能起到较好的效果。