纤维肌性发育不良和腹主动脉瘤共享复杂遗传结构

一种疾病在出生时被指定为女性中更常见，而另一种在出生时被指定为男性中更常见。但是一份新的论文详细介绍了心

血管疾病之间的“共享复杂遗传结构”，这可以解释为什么当一个家庭成员出现纤维肌性发育不良时，另一个人可能会

出现腹主动脉瘤。

Santhi K. Ganesh 医学博士是该研究资深作者、密歇根大学健康弗兰克尔心血管中心心脏病专家、内科和人类遗传学副

教授。

研究者指出：我们使用互补遗传方法来验证这两种高度性别偏向的疾病之间的关系，提出了一些关于与共同的、共有的

遗传风险概况相关的性别差异的有趣问题。

Ganesh 及其同事分析了 73 名纤维肌发育不良（fibromuscular dysplasia, FMD）患者及其 463 名自愿参加临床研究

的一级亲属的家族史。他们发现，如果一个家庭中有一人患有 FMD，那么这个家庭的男性成员患腹主动脉瘤的风险明显

更高。例如，根据发表在《循环:基因组与精确医学》（Circulation: Genomic and Precision Medicine.）上的研究结

果，FMD 患者的父亲罹患腹主动脉瘤 (AAA) 的可能性是常人的两倍。

研究小组随后比较了 FMD 的新多基因风险评分和 AAA 的多基因风险评分，以验证这两种疾病的共同遗传基础。结果指

出了可能导致这两种疾病的特定基因，为血管疾病提供了新的生物学理解。研究结果还支持，对 FMD 患者的男性亲属进

行腹主动脉瘤筛查可能是有用的，以及目前建立的 AAA 筛查指南。

附原研究概要：

在患有多灶性纤维肌发育不良(fibromuscular dysplasia, FMD)的个体的家庭成员中，动脉疾病的风险可能会升高。研

究者试图调查 FMD 患者家庭中动脉疾病的风险。

获得73名 FMD 渊源者的家族史，其中包括对 463 名 FMD 一级亲属和相关动脉疾病的分析。根据先前 584 例 FMD 病例

和 7139 例对照的全基因组关联发现构建了FMD 的多基因风险评分(polygenic risk score for FMD, PRSFMD)，并在 

9693 例 AAA 病例和 294 049 例对照队列中评估了与 AAA 的相关性。在 FMD 病例和对照中也评估了先前发表的 

PRSAAA。

9.3% (43) 的渊源者一级亲属被诊断为 FMD、动脉瘤和夹层。60.5% 的受累亲属和所有亲属中的 5.6% 发生动脉瘤病。

在 227 名渊源者的女性一级亲属中，4.8% (11名) 患有 FMD，FMD 的相对风险(RR)为1.5 ([95% CI, 0.75-

2.8];P=0.19)，而估计的人口患病率为3.3%，但无统计学意义。与人群估计相比，11% FMD 渊源者父亲 (72 名中 8 名)

有 AAA，其 RRAAA 为 2.3 ([95% CI, 1.12-4.6];P=0.014)。研究发现 PRSFMD 与 AAA 相关 (优势比，1.03 [95% CI, 

1.01-1.05];P=2.6×10[−3], 上标)，并发现 PRSAAA 与 FMD 相关(优势比，1.53 [95% CI, 1.2-1.9];P=9.0×10[−5, 上

标])。

FMD 和 AAA 似乎是一种具有部分共享的复杂遗传结构的遗传性动脉疾病的性别双形态表现。根据 FMD 家族史，患 AAA 

的风险过高，可能需要对 FMD 患者的家庭成员进行筛查。