MTHFR基因检测的临床意义

一、理论基础

5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）是叶酸代谢通路中的关键酶，在同型半胱氨酸向蛋氨酸的转化以及DNA的合成过程中发挥重要作用。研究发现，若MTHFR第677位产生突变，碱基C被碱基T置换，突变成基因型CT、TT型，导致MTHFR的酶活性下降，使5-甲基四氢叶酸的生成减少，影响DNA的正常甲基化和合成、细胞分裂和胚胎发育受阻，同时引起血浆同型半胱氨酸水平上升。

目前国内外围孕期妇女补充叶酸的剂量一般为0.4mg/d。对于那些由于叶酸代谢关键酶的编码基因突变造成叶酸代谢障碍的女性人群，在补充相同剂量叶酸的情况下，血清和红细胞叶酸的浓度较正常人低，而在血清叶酸浓度低的情况下，机体血浆同型半胱氨酸浓度明显升高。若能使机体血清叶酸浓度保持正常，则血浆同型半胱氨酸浓度就不会明显升高。

因此，通过检测MTHFR基因型，对于携带CT、TT基因型的妇女，可以通过增加叶酸的补充而维持正常的血清叶酸水平，从而降低血浆同型半胱氨酸浓度，降低疾病的发生率。

另外高同型半胱氨酸血症（HCY血症）作为心脑血管及其他相关疾病的危险因素逐渐引起人们的重视，而MTHFR是HCY在人体内代谢途径中的关键酶，研究表明，MTHFR C677T多态性引起的高Hcy血症是最终导致凝血异常从而引发心脑血管疾病、胎盘早剥及其他相关疾病的主要机制，因此，MTHFR基因及HCY方面的研究对心脑血管及其他相关疾病的预防和诊疗都有非常重要的意义。

二、临床意义

检测人基因组MTHFR 基因C677T位点，主要有5个方面的应用：

1、可指导孕妇个体化的补充叶酸，CT与TT型孕妇需要在怀孕前和怀孕初期增加叶酸剂量；

2、MTHFR基因多态性已成为习惯性流产的重要病因之一，叶酸不足导致甲基化供体不足，导致有丝分裂停止。高同型半胱氨酸血症导致血液处于易凝状态，在胎盘处形成小血栓，最终导致胎盘早剥，怀孕失败。MTHFR C677T多态性使亚洲怀孕女性流产风险提高1.40-3.19倍。可以根据MTHFR基因型有针对性治疗和预防流产；

3、不孕不育的病因学诊断之一；

4、C677T位点突变C677T基因多态性同时显著影响体内同型半胱氨酸的水平，与高同型半胱氨酸血症(HCY)发生密切相关，指导心脑血管疾病的预后和药物治疗；

5、C677T基因多态性与部分肿瘤科药物疗效相关，可指导与MTHFR基因相关肿瘤科药物的个体化用药。MTHFR基因检测报告3种基因型：

基因型    代谢速率  酶活性  中国人频率

         CC                          快代谢    100%               27%

         CT                         中等代谢    65%              44%

         TT                           慢代谢    30%               29%

妇幼系统：MTHFR基因检测

生殖中心

不孕不育门诊

复杂疾病的病因学诊断

复杂疾病的病因学诊断；个体化用药；出生缺陷风险提示

MTHFR C677T基因多态性可导致叶酸代谢关键酶活性降低，引起叶酸代谢障碍，从而引发多种疾病。《妇幼保健临床遗传检测项目资料汇编》第六卷临床应用指南之二十一：叶酸利用能力：

MTHFR基因

检测结果

男性

计划怀孕前3个月

孕早期

（0-12周）

孕中/后期

（13-40周）

备注：

①叶酸补充剂和叶酸片不同，前者每片含叶酸400µg，用于防止出生缺陷；后者每片含叶酸5mg，用于治疗贫血等。

②生育过先天缺陷患儿的孕妇，叶酸补充剂量可增加到4-5mg/d，最低不少于0.8mg/d。

肿瘤科（5-氟尿嘧啶5-FU用药指导）：MTHFR基因检测

MTHFR C677T突变基因型(TT/CT)癌细胞的MTHFR活性降低，胞内叶酸衍生物池组成比重改变(5-甲基四氢叶酸降低而甲酰四氢叶酸增加)，胸苷酸合成酶活性增强，结肠癌和乳腺癌细胞株对5-FU的敏感性增高，MTHFR基因型可作为癌症治疗中选择方案的一个指标。