中药药源性肝损伤是指由中药本身和（或）其代谢产物等所导致的肝损伤，属于药源性肝 损伤的范畴，是临床常见的中药不良反应。 中药药源性肝损伤可分为固有型和特异质型两类。一般 来说，固有型肝损伤与药物剂量、疗程等密切相关，个体差异不显著，具有可预测性；特异质型肝损伤与药物剂量、疗程等常无 明显的相关性，与免疫、代谢、遗传等机体因素关联密切，个体差异较大，常常难以预测。

中药药源性肝损伤的主要风险因素

中药药源性肝损伤的风险因素较为复杂，应从药物和机体及其相互作用等方面分析，特别是特异质型肝损伤应考虑免疫、代谢、遗传等机体因素的影响，以便更有针对性地获取肝损伤风险因素信息。中药药源性肝损伤评价时应排除药品质量不合格和用药差错等干扰因素。

１ 中药材、饮片及辅料的来源和质量同名异物、掺杂使 假、炮制加工不当等常常是影响中药药源性肝损伤评价的重要 干扰因素。在评价中药药源性肝损伤风险因素时，应综合考察 药材基原、产地、药用部位、采收时间和加工炮制方法，并严格 控制杂质、农药、重金属残留及微生物毒素等外源性污染物。 此外，还应考虑中药生产过程中所涉及的辅料，如炮制辅料、制 剂辅料以及直接接触药品的包装材料和容器等因素的影响。

２ 肝损伤相关风险物质中药药源性肝损伤相关风险物 质既包括中药的原型成份，也包括体内生成的药物代谢产物。 目前发现了多种导致肝损伤的中药原型成份和代谢成份，如雷公藤中的雷公藤甲素等二萜类 成份、菊三七中的野百合碱等 吡咯里西啶类生物碱。如果处方含有潜在损肝中药或相关成 份，建议评估用药的风险与获益情况。

３ 处方合理性针对中药复方所致肝损伤，应结合中医药传统理论和现代研究资料，从理、法、方、药方面对处方合理 性进行系统分析，探寻其可能的肝损伤风险因素。从安全用药 角度，中药处方需注意“相恶”“相反”等配伍禁忌。其中，“十八反”“十九畏”是中医药传统理论对配伍禁忌的重要认识，新 药研制原则上不建议使用“相恶”“相反”的中药配伍。如果处 方涉及配伍禁忌，研发者需提供必要的研究证据证实其合理性 及安全性，可从化学、生物学等方面分析处方中不同中药成份之间的不良相互作用。 此外，中药的用量、用法、品规、调剂等也是评估处方合理 性的重要方面。

4给药方式给药方式的改变会影响中药在体内外的吸 收、分布、代谢以及有效性和安全性。如改变给药途径和剂型， 特别是外用改为内服、局部用药改为全身用药、口服给药改为 注射用药等，可能增加安全性风险。新型释药技术或新型给药 系统亦可能会增加肝损伤风险。如存在上述情况，研发者需提 供必要的研究证据证实其合理性及安全性。

机体因素 

１ 个体差异中药药源性肝损伤尤其是中药特异质型肝 损伤评价应考虑患者机体因素对肝损伤易感性的影响，包括免 疫、遗传、代谢、基础疾病、中医体质等。如免疫异常活化或免 疫耐受缺陷等机体免疫紊乱状态可能增加肝脏对药物毒性的 易感性，从而诱发中药药源性肝损伤。在服用潜在肝损伤风险 药物时，要考察免疫、遗传和基础疾病等机体因素对中药药源 性肝损伤的影响。 

２ 特殊人群高龄是药源性肝损伤的重要易感因素，同 时也是慢性药源性肝损伤的独立危险因素。儿童对某些药物 的代谢解毒能力相对较低，可能增加肝损伤风险。尽管尚无中 药在妊娠期妇女及胎儿中的肝损伤风险数据，但仍应充分考虑 妊娠期妇女应用中药的安全性风险。 如果所评价的中药在临床上可能用于儿童、高龄人群、妊 娠期和哺乳期妇女等，建议研究者在临床前、临床试验阶段以 及上市后评价中注意考察特殊人群的用药风险，根据研究结果 在产品说明书中予以说明，指导临床安全用药。 

３ 有基础肝病的患者有基础肝病的患者使用中药发生 肝损伤时，应注意区分是药源性肝损伤还是基础性肝病再复 发。如果所评价的中药在临床上可能用于基础性肝病患者，建 议研究者在临床前、临床试验阶段以及上市后再评价中注意考 察有基础性肝病患者的用药风险，根据研究结果在产品说明书 中予以说明，指导临床安全用药。

临床用药因素 针对不同疾病、患者个体特点，应当重视中药临床使用的 适应证、禁忌、剂量、疗程、途径以及特殊人群用药等对中药药 源性肝损伤的影响。 

１ 剂量和疗程中药的剂量和疗程与其安全性密切相 关。中药临床超剂量、超疗程使用应有安全性研究数据支持。 对于同一患者或受试者，除了监控单一处方的中药用量外，还 应当关注联合用药或其他疾病治疗用药的中药用量。 

２ 方证相应方（药）不对证是中药不合理用药的常见 情形之一，也是诱发中药不良反应的重要因素。临床上应遵循 辨证论治的基本原则，规避不合理用药。

３ 联合用药联合用药包括中药与中药（包括中成药、 汤剂）、中药与化学药、中药与生物制品等的联合使用，除基于医生处方的联合用药外，还应特别注意患者自行服用的其他药 品或保健品。 不适宜的联合用药可能会增加中药药源性肝损伤风险。 在调查分析中药相关肝损伤不良反应时，不能孤立地看待中药 处方的组成、功效及合理性，还应考虑在治疗实践中不同治疗 手段之间、不同药物之间的相互作用。如两种及两种以上药物 的组成、功效或适应证相同或相近时，可能增加中药不良反应 风险。 目前我国有相当数量的中西药复方制剂，单从药品名称上 往往难以评判是否含有化学药成份，还有一些中药制剂或产品 存在非法添加化学药成份的情况，在中药药源性肝损伤风险因 素分析时应注意鉴别并加以排除。

其他因素不当饮食或环境因素可能引发肝损伤或增加 部分中药的肝损伤风险，如酒精、染发剂、装修污染和其他环境 毒物等，在中药药源性肝损伤风险因素分析时应注意鉴别并加 以排除。