筛选性别、定制完美宝宝?来看第三代试管婴儿技术能否实现
2021年09月02日 【健康号】 南昌市生殖医院     阅读 8200

做试管婴儿,想要成功怀孕和拥有一个完美的宝宝,健康的胚胎很关键!健康的胚胎是试管婴儿成功的第一步,试管婴儿胚胎植入前遗传学筛查(PDS)技术开始越来越受到重视,那么,到底什么PGT-A?什么又是PGS?是否每对夫妇都需要做挑选胚胎的“第三代试管婴儿”呢?

  试管婴儿技术让不孕不育人群看到了希望,越来越多的患者通过该技术拥有了自己的宝宝。本世纪以来西方国家每年出生的试管婴儿比例占总新生儿的1%~3%,我国2012年试管婴儿出生的比例也已经超过1%,这个比例还在逐年增加。

  但受传统观念的影响,很多人想根据自己的意愿选择生男生女,或者人工定制一个健康完美的宝宝,尤其是大家听上去更高级别的技术——第三代试管婴儿中采用胚胎植入前遗传学筛查(PGT-A)技术可以实现对胚胎基因染色体的筛选。

  南昌市生殖医学专家指出,做试管婴儿,想要成功怀孕和拥有一个完美的宝宝,健康的胚胎很关键!

  科学研究发现,通过试管婴儿方法获得的胚胎有40%-60%存在染色体异常,且随着孕妇年龄越大,胚胎染色体异常的风险越高,染色体异常是导致妊娠失败和自然流产的主要原因。

  因此,健康的胚胎是试管婴儿成功的第一步,试管婴儿胚胎植入前遗传学筛查(PDS)技术开始越来越受到重视,那么,到底什么PGT-A?什么又是PGS?是否每对夫妇都需要做挑选胚胎的“第三代试管婴儿”呢?

  什么是PGT-A?什么又是PGS?

  胚胎植入前遗传学筛查(PGT-A)是指在体外受精助孕的程序中,进行胚胎染色体组筛查,剔除非整倍体的胚胎,选择正常胚胎移植,以期改善试管婴儿结局,避免流产。简而言之,就是通过新的检测技术选择正确的潜力股——胚胎种子移植。

  胚胎植入前遗传学筛查(Preimplantation Genetic Screening, PGS)是指胚胎植入着床之前,对早期胚胎进行染色体数目和结构异常的检测,通过一次性检测胚胎23对染色体的结构和数目,分析胚胎是否有遗传物质异常的一种早期产前筛查方法。从而挑选正常的胚胎植入子宫,以期获得正常的妊娠,提高患者的临床妊娠率,降低多胎妊娠。

  每个胚胎都应该PGT一下吗?

  专家指出,多胎妊娠,包括双胎妊娠是公认的助孕并发症,多胎妊娠伴发的流产、早产等产科并发症,是业界一直在关注的问题,减少移植胚胎数,降低多胎率是很多业内专家的共识,大部分国家提倡选择性单胚胎移植。但怎样才能选出一个最有发育潜力的胚胎移植,是最困扰胚胎学家的问题。目前,SPGT-A能进行胚胎染色体组筛查,选择正确的潜力股胚胎种子成为重要方法。

  那么,是不是每一个试管婴儿胚胎移植前都需要做SPGT-A呢?SPGT-A能否提高临床妊娠率?对于这个问题专家意见也不尽一致,2010年美国生殖年会(ASRM)曾就这个问题开展了一场激烈的专业辩论。

  1. 争论的焦点落在:胚胎活检取材的风险和诊断技术的局限

  辩论正方认为SPGT-A通过检测选择合适的胚胎移植能提高胚胎种植率及临床妊娠率,降低流产率;

  辩论反方则回顾性分析了以往的SPGT-A文献数据,认为SPGT-A并未明显改善胚胎的种植率及临床妊娠率。反方认为活检取材对胚胎的潜在损伤风险,而检测技术本身存在局限。既往用的多色荧光原位杂交技术只能检测有限的几条染色体,结果并不全面。因而认为SPGT-A并不能让患者真正受益。

  正方的反驳观点:部分文献报道的PGS并未明显改善临床结局,可能与各个中心的活检技术参差不齐相关,活检技术成熟的中心,其SPGT-A成功率明显提高。另外检测技术确实存在局限,不同的机构检测染色体的范围不尽一致也是一个重要原因,因为检测范围越大,成功率也越高。

  结论究竟如何呢?经过几年的分子诊断技术的发展,检测技术得到了突破。芯片技术及测序技术可以同时得到全染色体组的信息,大大提高了诊断的准确性,这样,检测技术的局限问题就迎刃而解了。

  2. 争论的另一个焦点是:取样活检本身对胚胎的潜在损伤风险

  近几年囊胚活检已经逐步取代了以往的第3天胚胎活检,故而活检技术对胚胎的潜在损伤风险也已经基本解决了。至此,有关PGS的争论才算落下帷幕,2014年欧洲生殖年会(ESHRE)SPGT-A的汇总数据显示,采用囊胚活检结合新的全基因组芯片或测序技术进行胚胎筛选成为SPGT-A的标配,可以提高胚胎着床率,降低流产率,可以作为选择性单胚胎移植,提高助孕结局的有效措施。

  结论貌似已经明确了,SPGT-A对部分夫妇,可以提高试管婴儿的胚胎着床率,降低流产率,是不是意味着SPGT-A应该临床推广了呢?

  答案不尽然!

  SPGT-A相对操作复杂,费用不菲,从起始周期算,每个卵子形成的活产率并没有正好,因为胚胎体外培养过程中,过五关斩六将,达到可以活检的囊胚阶段,加上筛掉的异常囊胚,大大减少了可以移植的胚胎数目,和其带来的益处相比,性价比到底如何仍然颇有争议。特别是现有的SPGT-A技术还并不能通过几个细胞的检测,完全精准地确定这个胚胎的发育命运,和自我修复的结局。相信通过样本量的扩大,这一性价比的问题也将有答案。

  哪些患者适合选择PGT-A?

  PGS有明确的临床适应指征,是否需要选择SPGT-A还需要根据患者夫妇和医疗机构的情况综合评估选择。目前国际共识,SPGT-A技术的适应人群包括这几类:

  1. 女方年龄大于35岁(AMA);

  2. 反复自然流产在2次及以上(RM);

  3. 反复种植失败(RIF),高评分胚胎移植3次及以上未妊娠;

  4. 严重的男性不育(SMF),男方严重少弱精子症、畸精症;

  5. 其他:选择性单胚胎移植(eSET)等。

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