尖锐湿疣复发的相关因素及防治策略
2018年04月11日 【健康号】 郑远河     阅读 9032

尖锐湿疣(CA)在所有性传播疾病(STD)中约占15%。20%,在性活跃成人的一生中,约有75%的人感染过HPV。CA不仅发病率高,治疗后其复发率也很高。相关报道,CA治疗后的复发率为30%~70%。复发主要集中在治疗后的3~6个月,且其复发的风险随时间的延长而减少。目前有多种针对CA的治疗方法,但都不能避免其复发。深入了解可能引起CA复发的因素,将有助于医务人员以及患者采取相应措施,减少其复发。


1HPV亚临床感染和潜伏感染

临床上有很多未被发现的HPV亚临床感染和潜伏感染。亚临床感染是指临床上肉眼不易辨认的皮损,需要借助放大镜、内窥镜或醋酸白试验才能观察到,组织学和细胞学检查有典型HPV感染的改变。潜伏感染是指HPV进入皮肤黏膜后,不引起任何临床表现,也不引起组织学和细胞学改变的一种HPV存在状态,醋酸白试验阴性,但通过分子生物学方法,如PCR、核酸杂交等可在局部皮肤黏膜检测出HPV感染。Rozmus.Warcholifiska等[31报道,性 活跃人群中,至少有80%的人感染过1种或多种类 型的HPV,其中接近15%的感染为亚临床感染或潜 伏感染,只有l%出现临床典型的CA表现。亚临床 感染或潜伏感染患者具有传染性,成为潜在的病毒 携带者,通过性接触或自身接种而感染他人或自己,并在一定条件下(如机体免疫功能下降)可发展为显性感染,是CA复发的重要因素之一。但传统的治疗方法,如电灼、冷冻、手术等只能去除肉眼可见的疣体,未能对亚临床感染和潜伏感染部位进行治疗。而采用5一氨基酮戊酸一光动力疗法(ALA—PDT)。可以通过细胞凋亡及坏死两条途径,选择性杀伤CA病变区域内的KC,其不仅可有效清除肉眼可见的疣体,还同时治疗亚临床感染和潜伏感染部位,并且对常规治疗方法效果欠佳的特殊部位(如尿道口和宫颈口)安全有效,对防治CA复发具有重要意义。Chen等H】应用ALA—PDT治疗CA的研究表明,治疗后其总有效率为95%,总复发率仅为6.3%,较对照组19.1%显著降低,尿道口CA1周和2周后清除率分别为89.5%和100%。


2机体免疫力低下

车雅敏等幅3对34例CA患者皮损经CDlct单克隆抗体免疫组化染色后的切片进行LC含量分析表明,不论CA初发组还是复发组,皮损LC的含量较正常人均明显降低,而且复发组皮损LC含量也低于初发组,说明局部LC的减少与CA的发病和复发存在相关性。免疫功能低下的人群,CA发病和复发的概率均增加。delaFuente等[61研究发现,与免疫功能正常的人相比,免疫力低下人群CA复发率更高,复发时间更短。因此,提示在治疗CA时,特别对于CA频繁复发者,不仅要积极寻找可能降低患者全身免疫功能的冈素,而且更要重视局部免疫功能的调节,可在常规治疗的基础上配合局部应用IFN和IL等细胞因子或免疫调节剂如咪喹莫特等,以增强患者局部的细胞免疫反应,提高疗效,预防CA复发。 


3性行为
直接性接触是感染HPV的主要途径,同时也是引起CA复发的重要因素之一。研究表明,一生中性伴数越多、性交的频率越高以及首次性交年龄越小【7】,都会导致CA发病率及复发率增加。Oh等[8J171例HPV阴性的女学生进行跟踪调查发现,与仍然是处女的女生相比,有30.0%的女学生在首次性交后检测出HPV,证明性行为是HPV感染的主要 途径。Habel等Io]报道,在5年内有不少于5个性伴 的女性,其CA的发病率是只有1个性伴女性的7.5 倍,而CA的复发率是后者的12.8倍。

 
4伴发其他STD 

CA同时伴发其他STD,如淋病、生殖道衣原体 感染、梅毒、生殖器疱疹、艾滋病、滴虫病、念珠菌感染等,均可降低CA患者体内及局部的抗病能力,增加CA的复发率。特别是梅毒、生殖器疱疹等糜烂溃疡性STD,可引起局部黏膜屏障受到损害,更利于HPV的侵入、增殖与生长,从而使CA发病和复发的概率成倍增加。HiJpfl等[103报道,HIV阳性的男性与HIV阴性的相比。感染高危型HPV(HPV一16、18、31)的比率更高,而25.4%并发CA的HIV阴性者,检测出的HPV类型绝大多数为低危型HPV(HPV一6、11)。GallE113报道,HIV阳性的女性CA检出率为11.4%,而HIV阴性的女性仅为1.4%。 


5病毒载量 

在临床中发现,并不是所有接触CA患者的人都会被感染HPV,可能与接触的病毒载量、病期以及个体的免疫状态等多种冈素有关,其中病毒载量与CA复发可能存在一定的相关性。Che等‘12j采用实时荧光定量PCR技术对63例CA患者进行检测,结果显示,复发CA组平均HPVDNA载量明显高于初发组,且病毒载量随着复发次数以及病程的增加而升高。因此在CA的治疗中,对于高病毒载量的患者应强调采取早期综合抗病毒治疗,使病毒载量尽可能下降,从而达到减少复发的目的。

6包皮过长 

包皮过长可引起龟头和冠状沟部位温度、湿度 增加及包皮垢形成增多,为病原微生物的生长创造
良好条件,并增加HPV感染的概率。Nielson等[13研究认为,进行包皮环切术可减少阴茎部位HPV感染以及与HPV感染相关的阴茎癌的风险性,并且其性伴患宫颈癌的风险性比包皮过长者的性伴更小。然而Hernandez等[14o报道,进行包皮环切术者与未进行包皮环切术者感染HPV的风险相差不大。 


7使用避孕套 

Vera等[坫J研究表明,使用避孕套可降低男女间 的HPV感染。Winer等m3报道女性的性伴持续使用 避孕套,可减少女性宫颈部和外阴阴道部位的HPV 感染,即使在只有半数以上的次数使用避孕套者与 使用次数少于5%者相比,也可减少50%的感染率。但也有学者持相反观点,Wiley等[171认为坚持使用避孕套并不能避免CA的发生。同时,避孕套并不能完全遮盖可能潜伏HPV感染的易感部位,如阴囊、阴唇、肛周等,因此,通过使用避孕套来避免HPV感染并不是100%有效‘11]。

8心理因素 

CA反复发作,常给患者及其家人带来严重的心 理问题。绝大多数CA患者常表现出强烈的恐惧和
负罪感,而再次复发患者常产生抑郁、焦虑等心理障碍。患者的不良情绪可以影响机体的免疫功能,引起细胞免疫功能低下,使病毒复制增加,再加上不适当地过度清洁,破坏局部的皮肤黏膜屏障,导致CA容易复发。因此,临床上对于CA患者,除了一般常规的治疗手段外,应配合进行心理和精神上的干预治疗,解除患者不必要的精神负担,使患者正确对待该病,对减少和防止CA复发具有重要意义。


9其他

酗酒和吸烟能降低人体的免疫力,是导致CA 复发的危险因素之一。Bjekic等m报道,与对照组相比,饮酒者STD(包括CA)复发率更高。Nielson等n3]研究表明,每天大量吸烟(≥lO根)可增加HPV的感染风险性。GallL11J认为许多治疗方法都无法清除贮存于疣体周围组织的HPV,使该部位成为HPV 潜伏灶,是导致CA复发的重要因素之一。因此在进 行治疗时,可扩大治疗范围,或用醋酸白试验显示亚临床感染灶,以便能更好的进行彻底治疗,减少CA的复发。妇女在妊娠期间不仅更易感染HPV,而且CA体积也会明显增大,形成巨大型CA,增加治疗难度。这可能是由于人体在妊娠期间,免疫功能受到生理性抑制所致n9]。lO减少CA复发的策略正确认识该病的特点,做好预防丁作,就可有效地减少其复发。建议:①避免再接触感染源,同时对高发年龄段及高危人群加强性知识教育,提高自我防护意识、避免过早性交、减少性伴数、沽身自爱。②早发现、早治疗,治疗中注意HPV亚临床感染或 隐陆感染、合并STD及伴发其他系统疾病等问题,医生应根据患者具体情况选择合适的治疗方法,采 用联合治疗方案,必要时可请相关科室(如泌尿科和妇产科等)协助。③医生应对CA患者进行性病方面仔细、全面的检查,对合并的其他性病要同时给予规范治疗。④患者在治疗期间应避免性生活。⑤夫妻或性伴同时进行彻底治疗。⑥保持健康的生活方式,不吸烟、不酗酒,增强机体抵抗力,解除思想顾虑,保持身心健康,树立起战胜疾病的信心。⑦治疗后要定期复查,特别是治疗后3个月内。⑧对包皮过长及包茎者在治愈后应做包皮环切术。⑨预防间接感染,提倡不用公用毛巾、浴巾,不在公用浴缸中沐浴,注意个人局部卫生,保持局部干燥和清洁,对分泌物污染的衣物要进行消毒处理。总之,医务人员在治疗CA的过程中,应考虑到各种可能促使CA复发的因素,从而采取相应的措施,以便有效地减少CA的复发。

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