原创 颅内原发性黑色素瘤不同治疗方法预后
2019年09月10日 【健康号】 赵天智     阅读 8289

颅内原发性黑色素瘤不同治疗方法预后

  颅内黑色素瘤预后极差,对原发性黑色素瘤患者,应尽量手术切除,术后可进行辅助治疗。诊疗方式的选择应根据患者全身状况、颅内肿瘤大小、部位等因素综合考虑。确切评价各种诊断、治疗方式在颅内黑色素瘤中的地位,以及设计合理的治疗方案,还有待于进一步的研究、探讨。

  手术治疗

  颅内黑色素瘤的恶性程度很高而且预后差,首选手术全切肿瘤,尤其对于颅内原发性黑色素瘤。相对于部分切除而言,肿瘤全切除患者的复发时间以及生存期均较长,肿瘤切除程度与预后呈正相关。但由于受肿瘤的大小、位置、邻近结构以及血管、神经等多因素的影响,术中很难做到全切除,因此术后需辅助其它治疗措施。

  放射治疗

  黑色素瘤对放疗的敏感性较差,且目前的治疗效果尚有争议,全脑放疗的治疗效果更是不明显,易导致患者的认知能力减弱。尽管如此,很多学者仍然认为对于多发病变且不适合手术的颅内黑色素瘤患者,放疗可作为一种姑息性治疗措施。立体定向放射外科是一种局部照射治疗,对病灶周围的脑组织损伤较小,适合病灶≤3 cm,位于功能区、脑深部及术后有明显残留病灶的患者。据2012—2013年的临床案例报道,黑色素瘤患者在行局部放疗后,体内已有的肿瘤特异性抗体水平以及T细胞活化指标均有升高,而且还有新的抗肿瘤特异性抗体产生。

  化学治疗

  由于受到血脑屏障的影响以及胶质细胞对因化疗所致的细胞凋亡的保护作用,化疗对颅内黑色素瘤的疗效较差,因此,对于中晚期或者伴有高危因素的早期颅内黑色素瘤患者,目前多采用辅助药物化疗。但是,由于人们对颅内转移瘤化疗的观念与传统观念已逐渐不同,越来越多的学者指出当肿瘤侵袭脑组织1-2mm,血脑屏障会被破坏,可增加化疗药物的通透性。长期以来,最常用的化疗药物为氮烯咪胺,但由于其血脑屏障通透性差,效果不佳,近年来替莫唑胺是近些年来研究较多的一种细胞生长抑制剂,生物吸收性较好,不良反应小,容易通过血脑屏障,对颅内黑色素瘤具有较好的效果。其他药物:福莫司汀、顺铂沙利度胺、长春花碱,近些年均有报道称这些药物对黑色素瘤的治疗也有一定的效果。

  免疫疗法

  免疫疗法是指通过特异性或者非特异性的途径来激活人体的免疫系统,从而诱导产生杀伤性的淋巴细胞来最终杀灭肿瘤细胞。黑色素瘤的免疫原性较高,故免疫治疗也成为近些年来颅内黑色素瘤治疗的一个研究热点。白细胞介素-2和干扰素这类的免疫制剂由于较难穿透血脑屏障,因而对颅内黑色素瘤的作用甚微。近些年有关免疫治疗的研究最具代表性的是ipilimumab,它是一种抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4单克隆抗体,可以保护肿瘤附近的效应性T细胞,增强肿瘤微转移的清除,在一项研究恶性黑色素瘤脑转移患者的Ⅱ期临床试验中显示,其对中枢神经系统黑色素瘤的治疗具有较大的帮助。除此之外,anti-PD-1药物MK-3475对黑色素瘤的治疗也具有一定的作用。

  联合治疗

  随着生物科学技术的发展以及对黑色素瘤研究的逐步深入,联合治疗已成为黑色素瘤治疗的一种新趋势。近些年,国内外均有较多联合治疗方案的研究和报道。据Drake报道,靶向免疫治疗联合放射治疗具有明确的协同作用。Stame等研报道,转移性黑色素瘤患者在接受放射治疗后,可在血清中检测出抗黑色素瘤抗原A3抗体,在联合ipilimumab免疫治疗后其滴度增加,同时患者的淋巴结转移灶出现消退,缓解肿瘤的发展,增强全身的抗肿瘤效应。据国内钟琼[23]报道,对于晚期恶性黑色素瘤患者,采用同步放化疗联合免疫治疗,不仅可以减少患者治疗后的不良反应发生率,还能延长患者的生存期。覃莉等亦有报道,替莫唑胺联合干扰素治疗晚期黑色素瘤患者与单用替莫唑胺治疗相比,能使患者体内的T细胞亚群细胞活性明显升高,增强免疫功能,提高生存率,疗效更优。


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