共生和“年轻血浆”——注射“年轻血浆”就可以抵抗衰老吗?
2020年06月27日 【健康号】     阅读 635

“自古以来,人类追求健康长寿的行为一直也没有停止过。数十年来,科学家一直在研究共生对延缓衰老产生的作用。共生使得动物可以共享血液循环,科学家也发现了异时共生的抗衰老作用。是年轻动物的血浆延缓了年老动物的衰老吗?还是因为其他别的原因?它是安全可靠的方法吗?对于这个疑问的研究一直在继续着。”


“什么是共生?”


在实验生理学领域,共生是指两个生物的外科结合,即通过外科手术将两个生物结合在一起,并发展出单一的,共享的生理系统(例如共享的循环系统)。将具有共生关系的两只动物配对以测试一只动物影响另一只动物的系统或循环因子已在科学研究中使用了至少150年。这些研究推动了内分泌学,免疫学和肿瘤学等领域的进步。



▲共生示意动画


法国生理学家保罗·伯特(PaulBert)于1864年进行了最早的有记录的生物共生实验。为了建立一个共享的循环系统,他切除了两只患有白化病的小鼠的侧腹部位的皮肤,然后将两只小鼠缝合在了一起。


后来他发现:伤口的自然愈合过程使得缝合部位的毛细血管得以生长,并且两只小鼠的血液循环也变得紧密相连。同时,他发现注入一只老鼠的静脉中的液体很容易进入另一只老鼠的血液(科学证明2),证明了通过共生,两只小鼠各自的血液可以在对方身体内流淌。这项工作为他赢得了1866年法国科学院的奖励。


▲保罗·伯特(PaulBert,1833年10月17日至1886年11月11日),法国生理学家,动物学家和政治家。图片来源:Wikipedia


“从共生到发现年轻血浆的魔力”


美国生物化学家,营养学家,老年医学家克莱夫·麦凯(CliveMcCay)是最早将共生技术应用于衰老研究的人。他于1956年做了有关异时共生(不同年龄的小鼠配对)的研究。在实验中,他将年轻小鼠和年老小鼠缝合后经过了9-18个月的观察,发现年老小鼠的骨骼的重量和密度变得与年轻小鼠的相一致。(科学证明3)


1972年,加利福尼亚大学的两名研究人员研究了共生的同年龄小鼠与共生的“新老”搭配的不同年龄小鼠,并做了对比。他们发现,“新老”搭配共生组合中的老年小鼠的寿命比对照组中的同龄共生老年小鼠的寿命长了约4-5个月。这首次表明了年轻血浆的循环有可能会影响寿命。(科学证明4)


尽管有了这些有趣的发现,但是共生技术始终没有被应用。后来,不知是由于什么原因,相关实验大量减少了。


▲有关共生的研究数量分布图。该种研究在1960和1970年代的数量达到顶峰,1970年代后期开始大量减少。图片来源:瑞士医学周刊,2014年1月


“年轻血浆可以抵抗衰老?”


目前有很多被证实有效的血浆疗法。比如富血小板血浆(PRP)疗法,利用血浆中的治愈因子来治愈关节的退化或急性损伤。近20年来,在不少紧急重大疫情中,SARS,H5N1,H7N9禽流感,中东呼吸综合征(MERS),埃博拉等病毒暴发,也都有康复期血浆治疗的身影。


针对目前的新冠疫情,我国颁布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版)》也增加了“可采用恢复期血浆治疗”,建议针对重症病人使用。


▲图片来源:Fotolia


但是”年轻血浆“的作用目的和原理都不同于上述血浆疗法。在衰老研究方面,研究人员一直在寻找血液中究竟是什么引起了“年轻化”。


起初人们以为是干细胞在起作用。后来研究发现,富血小板血浆(PRP)和富血小板纤维蛋白,可以产生并传递具有抗凋亡和血管生成特性的生长因子,从而增强了局部或外源给药的干细胞和祖细胞的再生能力。反过来说,延缓衰老的秘诀可能在于阻止年老血液那些阻碍组织的维护和修复的衰老因子。


比较有代表性和持续性的研究是加州大学伯克利分校的伊琳娜·康博伊(IrinaM.Conboy)和迈克尔·康博伊(MichaelConboy)所在的康博伊实验室(TheConboyLaboratory)所做的工作。他们从2005年开始针对该领域进行研究,在刚刚过去的2019年8月,他们在Aging期刊上发文指出,血液中的转化生长因子ß(TGF-ß)和催产素的组合所产生的作用对于逆转衰老的多种症状起作用(科学证明5)。


▲异时共生示意图。左侧为年老小鼠,右侧为年轻小鼠。图中显示了抑制因素和刺激因素通过循环系统共享在两只小鼠体内的交换。图片来源:网络


但是,目前仍然还没有足够的临床证据来支持通过血浆疗法,特别是注射“年轻血浆”就可以抵抗衰老这一观点。在共生生物中,动物不仅共享循环系统,而且还共享免疫系统和器官功能,因此很难排除这些系统对衰老或年轻化的影响。就好像“你不能只用一种乐器去演奏交响曲”一样,衰老是由于多种原因导致的,不能单方面的说只有年轻血浆影响了衰老。


同样的,对小鼠有效果,未必对人体也能产生效果。


“可能产生的问题”


目前,年轻血浆疗法尚未通过美国食品药品监督管理局(FDA)通常要求的严格测试,产品的治疗效果和安全性也没有得到确认。FDA曾在2019年发布了一则声明,强烈呼吁消费者“不要在适当的机构审查委员会和监管监督下进行临床试验以外的治疗。”


FDA表示,“由于没有关于其功效的令人信服的临床证据,也没有关于治疗这些产品所宣传疾病的适当剂量的信息,这加剧了我们对使用年轻供体的血浆进行治疗的担忧。”(科学证明6)


在没有监督和标准的情况下,血浆制品的质量和安全性也很难得到保证。美国曾有一家名为Ambrosia的公司提供此类年轻血浆疗法,但是在FDA发出上述声明之后,它便关门歇业了。


▲FDA2019年针对年轻血浆疗法所发的声明,图片来源:FDA.GOV


另外,年轻血浆疗法可能还会引发一些社会问题。


首先,这有可能会影响公益献血。年轻血浆疗法一般都需要不菲的费用,比如在美国此疗法的费用约为8000美金,献血者可能会考虑直接与提供该疗法的机构合作。如果大量年轻血浆被当作商品,势必会催生出一条针对献血的“产业链”,这会直接影响到以公益为主的无偿献血。


其次,血液不会从发达国家的富裕青年流向发展中国家的老年人,贫困者和脆弱者。相反,我们可以预期,如果此类疗法最终被证实科学有效,世界富裕地区对年轻血浆的需求会非常之大,以至于买卖血液将成为不可抗拒的选择。这可能会催生一系列问题,并且可能加重发展中国家或贫困地区与富裕国家和地区的差距。


目前,针对年轻血浆的研究仍在继续,但研究人员不是在试图逆转衰老,而是在鉴定生物共生实验中观察到的变化的分子因素。他们希望研究发现可以针对与衰老相关的特定疾病,例如与年龄有关的黄斑变性或阿尔茨海默症。


本期科学证明(参考文献):


1. Massimo Conese,*,1 Annalucia Carbone,2 Elisa Beccia,2,3 and Antonella Angiolillo 3, The Fountain of Youth: A Tale of Parabiosis, Stem Cells, and Rejuvenation, OpenMed(Wars).2017Oct28;12:376-383.doi:10.1515/med-2017-0053. eCollection 2017.


2. Bert P. Expérienceset Considérations Surla Greffe Animale. J Anatomie Physiologie.1864;1:69–87.


3. McCay CM, Pope F, Lunsford W, Sperling G, Sambhavaphol P. Parabiosis between old and young rats. Gerontologia.1957;1:7–17.


4. Ludwig, F. C. & Elashoff, R.M. Trans New York Acad. Sci. 34,582–587(1972)


5. Yi Zuo2, Michael J. Conboy1, Irina M. Conboy1, Rejuvenation of brain, liver and muscle by simultaneous pharmacological modulation of two signaling determinants, that change in opposite directions with age, Aging, Volume 11, Issue 15, pp 5628—5645, August 15, 2019.


6. FDA关于年轻血浆疗发布的警告,https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/statement-fda-commissioner-scott-gottlieb-md-and-director-fdas-center-biologics-evaluation-and-0









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