原创 激素的作用及使用时注意事项
2018年09月25日 【健康号】 施光峰     阅读 10950

糖皮质激素在感染病中的合理应用
糖皮质激素已广泛用于感染性疾病的治疗。对一些严重感染病例,及时而恰当地应用激素治疗有时会成为防止病情恶化和抢救重症病例获得成功的关键,但应用不当也将造成严重的不良后果。所以,应用激素,必须要了解和掌握其药理作用、适应症、禁忌症及不良反应的预防和处理。


一、糖皮质激素的作用:
1.抗炎作用:为非特异性抗炎作用。
2.抗毒作用:糖皮质激素可对抗部分革兰阴性菌的内毒素,并对细胞膜和溶酶体膜具有直接的稳定和保护作用,从而减少内毒素所致的组织细胞损伤。同时,糖皮质激素能抑制内源性致热原的释放,还可直接抑制下丘脑体温调节中枢,使机体对多种内毒素的反应性降低及对毒血症的耐受性提高,缓解了因感染所致的高热等毒血症状。
3.抗休克作用:能增加心博量,降低外周阻力,扩张微血管,改善微循环;能降低毛细血管通透性,抑制炎性渗出;具有抗毒作用,能稳定和保护细胞膜、溶酶体膜,稳定补体系统和保护内皮细胞,从而具有抗休克作用。另外,激素能抑制促炎介质的释放,调节机体对应激的免疫反应。
4.对机体免疫系统功能的影响:1)糖皮质激素减少时(如:阿狄森病或稀罕综合症),机体免疫功能下降,给予适量补充至生理需要水平,则免疫功能恢复。如给人体过量激素,因可使蛋白分解过多,抑制成纤维细胞与肉芽组织的形成,致使原有结核病灶不易纤维化,甚至扩散,创口亦不易愈合,局部感染也有扩散的机会。
2)糖皮质激素对体液及细胞免疫功能均有抑制作用,可使单核-巨噬细胞对抗原的吞噬和加工处理功能受到抑制,并能抑制抗体的形成,从而阻断免疫过程的发生;还可抑制淋巴母细胞DNA和新生蛋白质的合成,干扰淋巴组织在抗原作用下分裂和增殖,阻断T细胞诱发的对单核-巨噬细胞的趋化作用,抑制补体激活,达到减轻免疫反应作用。
3)对六种变态反应的作用  ①速发型:糖皮质激素可抑制抗原抗体反应引起的肥大细胞脱颗粒而释放组胺、缓激肽等介质的产生,从而减轻症状。此外,可刺激细胞腺苷环化酶的活力,促进cAMP产生,而后者能使细胞耐受组胺,因而减轻过敏反应。②细胞毒型:糖皮质激素可抑制抗体形成,抑制网状内皮系统的功能及抗原、抗体的结合。③抗原-抗体复合物型:可抑制抗体形成、抗炎和破坏淋巴细胞,可使免疫复合物性疾病病情缓解。④迟发型:糖皮质激素具有抗炎、抑制肉芽肿形成及抗淋巴细胞等作用,对本型有一定疗效。⑤刺激型:糖皮质激素对此型疗效差。⑥抗体依赖的细胞介导细胞毒型:糖皮质激素对此型疗效较好。


二、感染性疾病治疗中应用糖皮质激素的注意事项
(一)绝对禁忌症
下述疾病中糖皮质激素的应用将使感染扩散、病情恶化:1)水痘;2)牛痘疹;3)单纯疱疹及疱疹性角膜炎;4)真菌感染。
对不明原因或不明诊断的感染或无有效抗生素控制的重症细菌性感染以及一般性传染病等亦属禁忌。
(二)相对禁忌症
在感染性疾病有以下夹杂症或原发病者,以不用糖皮质激素为宜:①活动性胃、十二指肠溃疡;②中度以上糖尿病;③重症高血压病;④库欣综合征;⑤严重精神病以及有癫痫病史者;⑥早期妊娠;⑦活动性结核病;⑧大手术或骨折后;⑨耐药性细菌或耐药性真菌所致的顽固重症感染,积极抗菌治疗仍难以控制者。
若病情危重非用糖皮质激素不可,则应在激素治疗同时,对以上病症进行积极有效的治疗,疗程宜短,病情好转后立即停药。


三、应用激素的不良反应及其预防与对策
在感染性疾病中,激素的应用大多为短期应用,不良反应相对较少。但在结核性中枢感染和真菌性中枢感染等疾病的患者中,应用时间可能比较长,有时可达半年之久,亦可出现长期应用引起的不良反应。
糖皮质激素应用于感染性疾病时的不良反应的具体表现除一般的不良反应外,如类肾上腺皮质功能亢进综合征、消化系统并发症、心血管系统并发症、骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓、精神失常等,尚可引起其他一些感染相关的不良反应。
(1)加重感染糖皮质激素的抗感染作用,其主要机制是抑制炎症促进因子;抑制抗原抗体反应;降低毛细血管通透性,减轻毒素对机体的损害,从而减轻炎症反应的症状。但激素无抗菌能力,而且抑制抗体形成,干扰体液和细胞免疫功能,使感染扩散。
(2)诱发感染长期应用糖皮质激素常可诱发感染或使体内潜在病灶扩散,特别是在原有疾病已使抵抗力降低如肾病综合征者更易产生,如可使原来静止的结核病灶扩散、恶化。故结核病患者必要时应联用抗结核药。
(3)导致二重感染长期应用糖皮质激素可使机体免疫防御能力下降,尤其是细胞免疫功能下降,而易导致胞内感染的发生,如病毒感染、真菌感染、结核感染以及肺孢子菌感染等,使得病情复杂化。
(4)延误病情由于糖皮质激素有强大的抗细菌内毒素作用,可减少内源性致热源的释放,并能抑制下丘脑对致热源的反应,有较好的退热作用。在临床实践中,人们往往求效心切,把激素当成“退热药”,结果患者表面上解除了发热,打乱了正常的热型判断,并且可导致感染的扩散,病情进一步或在病毒感染的基础上并发细菌感染、真菌感染等。因此,应在原则上坚持不以激素作为常规药物来退热治疗。关键问题还在于寻找发热原因,针对病因进行治疗。


总之,一般感染性疾病应用激素必须严格掌握用药指征,且剂量宜小,疗程宜短;仅重危细菌感染出现严重毒血症者可短期应用大剂量激素,且必须同时应用足量有效的抗感染药物。病原不明的细菌感染、耐药性细菌、真菌及病毒感染均应忌用。

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施光峰
主任医师/教授
复旦大学附属华山医院...
感染科,肝病科,感染...
各种感染病的诊治,尤其擅长慢乙肝、慢丙肝、脂肪肝、肝硬化的综合治疗及发热待查、中枢神经系统... 更多
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