多西食管癌临床疗效观察
2022年01月18日 【健康号】 汇聚专家共话临床     阅读 8636

目的:探讨每周一次的多西他赛(艾素)同步放射治疗不能手术食管癌的临床疗效。


李国忠 张绍华 张志 王瑞林

河北医科大学附属唐山临床医学院肿瘤放化疗科(河北省唐山市063000)


    每周一次多西他赛同步放射治疗食管癌临床疗效观察

    摘要 目的:探讨每周一次的多西他赛(艾素)同步放射治疗不能手术食管癌的临床疗效。方法:于3年间收治88例不能手术的食管癌患者、化疗:多西他赛20mg/次,1次/周,总量为120-140mg/6-7次,与放疗同步进行;放疗为常规分副放射治疗,总剂量为60-70Gy/30-35F,治疗同时给予一定的对症支持,如G-CSF 等。放疗前及放疗后复查上消化道造影、胸部CT、腹部B超等检查,以评价疗效。统计学处理采用SPSS 11.5软件包进行分析,Kaplan-Meier统计生存率,Cox用于多因素分析。结果:临床疗效显示:CR 29/88(33.0%),PR 36/88(41.0%),有效率(CR+PR)74.0%;为1.2、3年生存率分别为89.8-3.7%、72.6.7.3%、38.713.6%(95%可信区间)。单因素分析示:病变的部位与生存无关(P-0.71;Cox 多因素分析示:性别、年龄、组织学类型及病变部位均不是判断预后的独立因素。结论:每周次的多西他赛同步放射治疗食管癌疗效较好,不良反应可以耐受。

    关键词 多西他赛放疗食管癌

    食管癌是临床上常见的恶性肿瘤,其治疗方法的选择以肿瘤发生的部位和期别的不同而有所差别,总的5年生存率约10%15%左右。由河北医科大学附属第四医院和复旦大学附属肿瘤医院开展了后程加速超分割放射治疗食管癌,并取得了可喜的成绩1.2。为了探讨更好的治疗方法。近几年开展了放化疗同步治疗食管癌,各家报道不一,但总的结果优于单纯放疗。多西它赛(艾素)是一种活性较高的抗肿瘤药物,其联合放射治疗食管癌少见报道。我们采用此方法治疗食管癌,并取得了初步的结果。1 材料与方法1 材料

    1.1.1 病例选择 从2003年10月至2006年10月间,共收治本院患者88例,所有患者均经纤维胃镜检查,取活检,获得组织学诊断。

    1.1.2 患者的一般资料 见表1。

    表1一般资料

    项目 例(%)

    年龄(岁) <50 6(6.8)

    50~60 43(48.8)

    60~70 32(36.3)

    >70 7(7.9)

    性别 男 53(60.2)

    35(39.7)

    组织学类型 鳞癌 82(93.1)

    腺癌 6(6.8)

    病变位置 颈段 4(2.2)

    胸上段 37(42.0)

    胸中段 34(38.6)

    胸下段 15(17.0)

    1.1.3 临床检查 血常规尿常规、肝肾功能、心电图、腹部B超、胸部CT、胃镜等,以评价全身状况。

    1.2 方法

    1.2.1 放疗 采用常规分割放疗技术。颈段病变采用双前斜加楔形板技术;胸段病变采用三野等中心或前后对穿后改斜野照射技术。总剂量位60-72Gy6-7周。

    1.2.2 化疗 采用同步的方法,即放疗开始即给于化疗,化疗采用多西他赛20mg/次,1次/周,直到放疗结束。多西他赛的总量为120mg-140mg,同时给予止吐和抗过敏处理,如血象下降则给予G-CSF 支持。

    1.2.3疗效评价 治疗前及治疗后1、3、6个月、1、2、3年进行随诊,包括病史、查体、胃镜、上消化道造影、胸部 CT、腹部B超等检查,以评价疗效。疗效评价参照万均等12)食管癌放射治疗后近期疗效评价标准。

    1.3 统计学处理

应用SPSS 11.5 统计软件进行分析,用Kaplan Meier 方法预测生存率,用Log-Rank 方法进行检验,用Cox进行多因素分析,用WHO标准进行评价治疗效果,用CTC3.0 标准评价不良反应。

    2结果

    2.1 随访

    全部患者均按治疗计划完成治疗并进行了随访,随访日期截止2006年10月1日,其中失访2例,失访病例按死亡计算,随访率为97.7%。

    2.2 近期疗效

    所有的患者均坚持完放疗,完全缓解29例(32.9%),部分缓解36例(40.9%),稳定9例(10.2%),无变化 14 例(15.8%),总有效率为 73.9%(65/88)。

    2.3 远期疗效

    长期生存用Kaplan-Meier 方法进行统计。中位生存时间为 17 个月(经过意向性处理),1、2、3年分别为89.83.7%(95%可信区间)、72.6士

7.3%、38.7-13.6%。不同发病部位对患者的生存期没有明显的差别(log- rank=1.4,P=0.71)。

    在 Cox 回归分析中,组织学类型、病变部位、性别及疗效参与相关性分析,其中疗效和性别与生存有一定的相关(OR值分别为0.45和0.63),但没有统计学意义(P>0.05),说明以上指标并不是预后因素。

    2.4 不良反应

    无治疗相关死亡;38例(43.1%)患者发生了34度不良反应,其中包括血液学毒性、粘膜反应、胃肠道反应和神经毒性

    3讨论

    食管癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,尤其在华北地区,属于高发的恶性肿瘤。食管癌的治疗以手术和放射治疗为主,治疗后的复发方式以局部复发和远处转移常见。为了提高其治愈率,人们尝试了许多治疗方法,如常规放疗同步化疗、后程加速超分割放疗、后程加速超分割放疗同步化疗、全程加速超分割放疗等,都取得了一定的疗效11-5。其中放疗同步化疗治疗食管癌日益受到了人们的重视,季斌等人16于19891990年对162例患者应用FPP 方案化疗同步放疗治疗食管癌进行了研究,放化组的5、10年生存率分别为22%、15.9%、而单放组的5、10年生存率为13.8%和8.8%两组间生存率差异有显著意义(P=0.034),两组的不良反应相似,化疗同步放疗可以提高疗效。Crosby等171应用FP化疗同步放射治疗不能手术的食管癌患者,中位生存期为 26个月总的、5年生存率分别为51%、26%,如果除去T4病变,那么.2.5年生存率则分别为67%和32%,说明 T4病变是一个明显的预后因素(P<0.001),研究表明:对于不能手术的食道患者采用此方法进行治疗可以取得较为满意的疗效。我国的张好等18]用化疗(LFP)同步后程加速超分割放疗治疗食管癌患者。于单纯的后程加速超分割放疗相比较,结果显示可以提高近期疗效和3年局部控制率,但白细胞减少和胃肠毒副反应增加。国际上最为重要的是Coope等19进行的RTOG85-01试验,是一个随机的设有对照的研究,比较放化疗和单纯放疗,最终的结果显示:综合(放化疗)治疗可以增加食管癌患者的5年生存率(5年生存率 27%),尤其对鳞癌的效果好。

    放疗中应用增敏药物也可以增加疗效,吴剑等[10用小剂量的顺铂对食管癌放疗的增敏研究,结果示完全缓解率和长期生存率方面,放疗增敏组均优于单纯放疗组,并且具有统计学意义,说明放疗中应用增敏药物是有意义的。多西他赛是一种细胞周期特异性抗肿瘤药物,具有稳定微管和对抗解聚作用,同化肿瘤细胞在G2/M期,此期为放疗最敏感的周期:同时也可能存在其它放射增敏作用如:细胞周期再氧合、放射诱导细胞凋亡和协同抗血管生成作用等[1。Kim 等112]指出,当多西他赛与放疗结合治疗食管癌时,一般每周给予20mg-30mg,连用6-7周:放疗按常规放疗,总量达60Gy-70Gy,可以使总的疗效提高到80%以上,且不良反应可以耐受。Pasini 等1131用多西他赛诱导化疗加同步放疗治疗食管癌,结果示59.6%(28/47)患者病理分期明显下降。我们的研究结果显示:近期有效率为(CR+PR)73.9%,与文献报除了对有效率和长期生存率进行分析外,对长期生存有影响的几个因素也进行了研究,其结果显示:不同的病变部位对长期生存没有影响(图2,P=0.71),说明肿瘤发生的部位对治疗的影响并不大应用Cox分析各种因素对预后的影响,其中包括性别、病变部位、病理类型和疗效,其中疗效和性别与生存有一定的相关(OR值分别为0.45和0.63),但没有统计学意义(P>0.05),说明以上各种因素均不能成为判断预后的独立指标。关于食管癌放射治疗的预后因素分析中。汪洋等[141用超分割放射治疗不能手术的食管癌患者的单因素和多因素分析结果显示:分割方式、性别、卡氏评分、病变部位、病变长度、 N分期并不是局部控制和长期生存的对立预后压子,而年龄、T分期、疗程结束时食管片评价却和预后有关。Crosby等171的研究显示:只有T4与预后有关(P<0.001),而年龄、性别、组织学类型、肿瘤发生部位与预后没有相关性。祝淑钗等[151对胸段食管癌的临床分期与预后的关系进行了研究,结果显示:临床分期中的I、II、Ⅱ、V期的5年生存曲线比较,差异具有显著性意义(P<0.05),说明临床分期是判断预后的指标。

参考文献

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10吴 剑,戴 慧,翁欣然,等.小剂量顺铂对中晚期食管癌放疗增敏

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中国肿瘤临床 2007 年第 34 卷第 13 期

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