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根据《2016年中国成人血脂异常防治指南》推荐,为了降脂达标,临床上应首选他汀类药物(Ⅰ类推荐,A级证据)。他汀类药物是降脂的基石,在临床上已经得到广泛的应用。
本文从服药时间、药品间的相互作用以及注意事项等方面总结了他汀药物的基础知识,感觉不错记得分享哦~
一、服药时间
肝脏合成胆固醇主要发生在凌晨2点-3点,多数他汀类药物如氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等半衰期较短,约为2-4h,这些药物只有在晚上服用才能使有效血药浓度覆盖夜间胆固醇合成的高峰。
而瑞舒伐他汀和阿托伐他汀为长效HMG-CoA还原酶抑制剂(阿托伐他汀约为14h,瑞舒伐他汀约为19h),可以在一天的任何时间服用,药物在体内的作用时间较长,血药浓度均可维持一定浓度范围不变,对内源性胆固醇合成均有抑制作用。
二、药物间相互作用
1. 贝特类
他汀联合贝特类药物时,可优选非诺贝特或非诺贝特酸。若必须选用吉非罗齐时,不可联用洛伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀。
2. 氨氯地平
氨氯地平与洛伐他汀或辛伐他汀联用时暴露量可有少量增加,可考虑联合应用。氨氯地平与阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀及普伐他汀无明显相互作用。
3. 地尔硫卓或维拉帕米
与地尔硫卓或维拉帕米合用时,辛伐他汀剂量不超过10mg/天,洛伐他汀剂量不超过20mg/天,亚洲人群应用他汀与钙通道阻滞剂联用时需高度重视。
4. 胺碘酮
胺碘酮可与阿托伐他汀、瑞书法他汀、匹伐他汀、氟伐他汀或普伐他汀联合使用。但与洛伐他汀、辛伐他汀合用时,洛伐他汀剂量不超过40mg/天,辛伐他汀剂量不超过20mg/天。
5. 地高辛
阿托伐他汀是唯一可能与地高辛发生相互作用的他汀,服用较高剂量阿托伐他汀时,需密切监测地高辛毒性。
6. 雷诺嗪
雷诺嗪与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀合用时,无明显相互作用,与辛伐他汀合用时,辛伐他汀剂量不超过20mg/天。
7. 替格瑞洛
与替格瑞洛合用时,辛伐他汀与洛伐他汀剂量不超过40mg/天,联合洛伐他汀、辛伐他汀可能是有害的,应避免。
8. 环孢霉素、依维莫司或西罗莫司
环孢霉素、依维莫司或西罗莫司与洛伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀合用是有害的,应避免,与阿托伐他汀合用时,如果没有密切监测肌肉毒性,阿托伐他汀剂量不超过10mg/天。
9. 秋水仙素
秋水仙素与瑞舒伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀及普伐他汀无明显不良反应,但与阿托伐他汀、辛伐他汀及洛伐他汀可通过CYP3A4及渗透性糖蛋白通路发生相互作用,应用时酌情减少他汀用量。
10. Sacubitril/缬沙坦
与Sacubitril/缬沙坦合用时,阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀及辛伐他汀可考虑减量,两类药物可能通过有机阴离子转运多肽发生相互作用。
三、不同他汀之间等效剂量关系
四、注意事项
1. 避免与葡萄柚汁同服。他汀类药物大部分通过肝酶代谢,葡萄柚汁含有抑制肝酶的成分,合用后可增加其血药浓度,常在大量(1.2L)饮用葡萄柚汁后出现。
2. 联合用药是他汀类药物导致肝损害的重要危险因素,如果同时使用红霉素、克拉霉素、环孢霉素、伊曲康唑等药物,由于肝脏代谢减慢,可导致该类药血药浓度升高,从而增加副作用,需同时服用上述药物应及时告知医生或药师,便于及时调整用药方案。
3. 如有急性、严重情况预示肌病或有危险因素(如严重急性感染、低血压、大手术、创伤、严重代谢、内分泌和电解质紊乱、未控制的癫痫发作),易诱发继发于横纹肌溶解的肾功能衰竭,应暂停或中断他汀类药物的治疗。
4. 不要擅自停药。降血脂是一个需要时间的过程,根据服药的类型和剂量,快的话会在1-2周表现出血脂降低的效果,也可能是在服药1-2个月后,血脂水平才有所降低。
对于合并有冠心病、高血压等心脑血管疾病的患者,血脂的理想水平要低于正常健康人。对于此类患者,服用他汀类药物除了可以起到降低血脂水平的效果之外,还具有稳定动脉斑块、预防斑块破裂的作用,以降低发生冠心病、心梗甚至是死亡的风险。
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