乳腺癌在国内的发病率仍然是在中国女性肿瘤当中的第一位，而且现在还在增长，其中HER2阳性过表达的乳腺癌比例占到20%-30%，这种肿瘤组织细胞增生比较快，导致病情发展非常迅速，预后也非常差，特别容易复发，属于特别难治的人群。过去20年，随着多个抗HER2靶向药物上市，HER2阳性乳腺癌已经跻身治疗效果比较好的恶性肿瘤。研究显示，近75%的HER2阳性早期乳腺癌已经走向治愈[1][2][3]。一定程度上，这也意味着HER2阳性乳腺癌的治疗已进入瓶颈，在此基础上的优化治疗并非易事。

近日，罗氏制药中国正式宣布旗下乳腺癌治疗领域创新药赫赛莱®（英文商品名： Kadcyla®，又称T-DM1，通用名：恩美曲妥珠单抗）获得国家药品监督管理总局批准，引起业内广泛关注。恩美曲妥珠单抗是全球首个获批的单药治疗实体瘤的抗体药物偶联物（ADC，Antibody-Drug Conjugates）。2019年5月，其早期HER2阳性乳腺癌辅助治疗适应症在美国获批，12月又在欧盟获批。得益于中国不断加速的新药审评审批，本次恩美曲妥珠单抗中国获批时间基本与欧美同步。为中国的HER2阳性早期乳腺癌患者提供了新的选择方案，也让中国患者有条件第一时间用上国际创新药品。

被称为“生物导弹”的恩美曲妥珠单抗究竟是什么？

所谓抗体偶联药物，是通过一个化学链接，将具有生物活性的小分子药物连接到大分子的单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。

恩美曲妥珠单抗是将经典的抗HER2靶向药物曲妥珠单抗与抑制微管聚集的化疗药物美坦新通过硫醚连接子连接而成，具有“生物导弹”靶向肿瘤细胞的杀伤特点，可向HER2阳性癌细胞直接递送强效化疗药物。也就是说，既可以充分发挥靶向药物的作用，又能进行化疗杀伤作用，并可同时限制健康组织免受其害。

哪些患者更适合用恩美曲妥珠单抗？

对于HER2阳性患者，有了赫赛汀（曲妥珠单抗）以后又有了帕捷特（帕妥珠单抗），就是从单靶走向双靶，而恩美曲妥珠单抗的问世在现阶段同样有着重要意义。

HER2阳性早期乳腺癌患者辅助治疗使用曲妥珠单抗，10年后仍有约25%的HER2阳性早期乳腺癌患者会复发转移。但是不容忽视的是，在使用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗加化疗的双靶治疗后，仍有约40-60%的患者未达到pCR（病理学完全缓解），仍存在较高的复发风险，少数患者复发风险甚至接近80%[4]。也就是说双靶治疗效果虽好，但不是所有的患者都能同样获益。

恩美曲妥珠单抗的获批，便是为这部分在接受新辅助治疗后残存病灶（non-pCR,非病理性完全缓解）的HER2阳性患者带来希望。KATHERINE研究证实，对于这部分患者，恩美曲妥珠单抗可以进一步降低50%的疾病复发及死亡风险[5]，意味着这部分具有高危复发风险的患者离治愈又近了一大步。

使用恩美曲妥珠单抗要注意些什么？

虽然目前恩美曲妥珠单抗已获批，但是离该药广泛进入医疗机构还需要一段时间。

邱医师提醒，应该在完善检查后，在专科医师指导下使用T-DM1。使用期间要复查评估，如果无效则应停用，但有时会出现假性进展（肿瘤暂时增大，继续应用后缩小），需要专业医生的判断；如出现不能耐受的毒性也应停用。尽管总体上其比化疗药物毒性要小，但仍然有一些副作用需要注意，最常见的副作用有尿路感染、血小板减少症、贫血、失眠及 “流感”样症状等，一般对症处理即可。用药中如出现身体不适或异常需及时联系专科医师。

[1] Cameron D, Piccart-Gebhart MJ, Gelber RD, et al; Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team. 11 years' follow-up of trastuzumab after adjuvant chemotherapy in HER2-positive early breast cancer: final analysis of the HERceptin Adjuvant (HERA) trial. Lancet. 2017;389(10075):1195-1205

[2] Perez EA, Romond EH, Suman VJ, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer: planned joint analysis of overall survival from NSABP B-31 and NCCTG N9831. J Clin Oncol. 2014;32(33):3744-3752.

[3] Slamon DJ, Eiermann W, Robert NJ; BCIRG-006 Investigators. Ten year follow-up of BCIRG-006 comparing doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel (AC→T) with doxorubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel and trastuzumab (AC→TH) with docetaxel, carboplatin and trastuzumab (TCH) in HER2+ early breast cancer. Cancer Res. 2016;76(4 Suppl):S5-04

[4] Symmans W F, Wei C, Gould R, et al. Long-term prognostic risk after neoadjuvant chemotherapy associated with residual cancer burden and breast cancer subtype[J]. Journal of Clinical Oncology, 2017, 35(10): 1049.

[5] von Minckwitz G, Huang C S, Mano M S, et al. Trastuzumab emtansine for residual invasive HER2-positive breast cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2019, 380(7): 617-628