原创 健康科普:关于肿瘤标志物,你知道多少?
2020年05月24日 【健康号】 孙海榮

关于肿瘤标志物,你知道多少?

      关于肿瘤标志物,你了解多少?今天咱们就来盘点一下那些肿瘤标志物们。

1、癌胚抗原(CEA :癌胚抗原是从胎儿及结肠癌组织中发现的一种糖蛋白胚胎抗原,是广谱性肿瘤标志物。血清CEA正常参考值<5μg/LCEA在恶性肿瘤中的阳性率依次为 结肠癌(70%)、胃癌(60%)、胰腺癌(55%)、肺癌(50%)、乳腺癌(40%)、卵巢癌(30%)、子宫癌(30%)。部分良性疾病直肠息肉, 结肠炎,肝硬化,肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高,但升高程度和阳性率较低。CEA属于粘附分子,是多种肿瘤转移复发的重要标志。

指南指出:当发现 CEA 连续升高时,要考虑进一步体格检查、结肠镜、胸腹部增强 CT或考虑 PET/CT。如果检查结果阴性,则 3 个月后再次进行影像学检查,考虑 PET/CT或重新检查胸腹部增强 CT;如果结果还是阴性,继续 3 个月后复查,直到有阳性发现或肿瘤标志物 CEA 降到正常。如果检查结果阳性,进一步治疗。

2、甲胎蛋白(AFP AFP是胚胎期肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白,在正常成人血循环中含量极微<20μg/LAFP是诊断原发性肝癌的最佳标志物,诊断阳性率为 60%70%。血清AFP400μg/L持续4周,或200400μg/L持续8周者,结合影像检查,可作出原发性肝癌的诊断。急慢性肝炎,肝硬化患者血清中AFP浓度可有不同程度升高,通常<300ug/L。此外睾丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、内胚窦瘤、胃癌肝转移的患者也可见AFP升高。

3、α-L-岩藻糖苷酶(AFU):AFU 是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患(包括良、恶性肿瘤)。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义,甚至优于AFP。但是,值得提出的是,血清AFU活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺 癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠,甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高,在使用AFU时应与AFP同时测定,可提高原发 性肝癌的诊断率,有较好的互补作用。

4、癌抗原125CA125 CA125存在于上皮卵巢癌组织和病人血清中,是研究最多的卵巢癌标记物,在早期筛查、诊断、治疗及预后的应用研究均有重要意义,是判断卵巢癌疗效和复发的良好指标。CA125对卵巢癌的敏感性可达约70%。其他非卵巢恶性肿瘤如宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、乳腺癌等也有一定的阳性率。良性妇科病如盆腔炎、卵巢囊肿等和月经期、早期妊娠可出现不同程度的血清CA125含量升高。

5、癌抗原15-3CA15-3):CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断,术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低(60%),晚期的敏感性为80%,转移性乳腺癌的阳性率较高(80%)。其他恶性肿瘤也有一定的阳性率,如:肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

6、糖类抗原19-9CA19-9):CA19-9是一种与胃肠道癌相关的糖类抗原,通常分布于正常胎儿胰腺、胆囊、肝、肠及正常成年人胰腺、胆管上皮等处。检测患者血清CA19-9可作为胰 腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标,对监测病情变化和复发有很大意义。胃癌、结/直肠癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎症如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等CA19-9也有不同程度的升高。

7、癌抗原50CA50):CA50是胰腺和结/直肠癌的标志物,是最常用的糖类抗原肿瘤标志物,因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫,它的肿瘤识别谱比 CA19-9广,因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原,而不是特指某个器官的肿瘤标志物。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率,对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位,超过90%;其它依次为肝癌(88%)、卵巢与子宫癌(88%)和恶性胸水(80%)等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断,对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

8、糖类抗原242CA242):CA242是与胰腺癌、胃癌、大肠癌相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌,大肠癌的辅助诊断,有较好的敏感性(80%)和特异性(90%)。肺癌,肝癌,卵巢癌患者的血清CA242含量可见升高。

9、胃癌相关抗原(CA72-4):CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一,对胃癌具有较高的特异性,其敏感性可达28-80%,若与CA19-9CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性,一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高,对伴有转移的胃癌病人,CA72-4的阳性率更远高于非转移者。CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中,CA72-4浓度首先升高。与其它标志物相比,CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性,在众多的良性胃病患者中,其检出率仅0.7%。结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳性率。

10、铁蛋白(Fer 铁蛋白升高可见于:急性白血病、霍奇金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值,76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L,当肝癌时,AFP测定值较低的情况下,可用铁蛋白测定值补充,以提高诊断率。在色素沉着、炎症、肝炎时铁蛋白也会升高。升高的原因可能是由于细胞坏死,红细胞生成被阻断或肿瘤组织中合成增多。

11、前列腺特异抗原(PSA):PSA是由人前列腺上皮细胞合成并分泌至精液中的一种糖蛋白,PSA主要存在于前列腺组织中,女性体内不存在,正常男性血清中PSA的含量很低;PSA具有器官特异性,但不具有肿瘤特异性。诊断前列腺癌的阳性率为80%。良性前列腺疾病也可见血清PSA水平不同程度升高。血清 PSA测定是前列腺癌术后复发转移和疗效观察的监测指标。在血液中以两种形式存在:结合PSA和游离PSAF-PSA/T-PSA比值是鉴别前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指标。F-PSA/T-PSA0.25多为良性疾病;F-PSA/T-PSA0.16高度提示恶性。

12、前列腺酸性磷酸酶(PAP):前列腺癌血清PAP升高,是前列腺癌诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。前列腺炎和前列腺增生PAP也有一定程度的增高。

13、β2微球蛋白(β2-MG) :β2 微球蛋白表达在大多数有核细胞表面。临床上多用于诊断淋巴增殖性疾病,如白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。其水平与肿瘤细胞数量、生长速率、预后及疾病活动性有关。根据此水平还可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在肾功能衰竭、炎症及多种疾病中均可增高。故应排除由于某些炎症性疾病或肾小球滤过功能减低所致的血清β2-MG增高。

14、神经元特异性烯醇化酶(NSE):NSE为烯醇化酶的一种同工酶。NSE是小细胞肺癌(SCLC)的肿瘤标志物,诊断阳性率为91%。有助于小细胞肺癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断。对小细胞肺癌的疗效观察和复发监测也有重要价值。神经母细胞瘤,神经内分泌细胞瘤的血清NSE浓度可明显升高。

15、细胞角蛋白19片段(Cyfra21-1):Cyfra21-1是细胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小细胞肺癌,特别是肺鳞癌的首选标志物。与CEANSE联合检测对肺癌的鉴别诊断,病情监测有重要价值。Cyfra21-1对乳腺癌,膀胱癌,卵巢癌也是很好的辅助诊断和治疗监测指标。

16、鳞状细胞癌抗原(SCCA):鳞状细胞癌抗原(SCCA)是从宫颈鳞状上皮细胞癌组织提取的肿瘤相关抗原TA-4,正常人血清含量极微<2.5μg/LSCCA是鳞癌的肿瘤标志物,适用于宫颈癌、肺鳞癌、食管癌、头颈部癌,膀胱癌的辅助诊断,治疗观察和复发监测。

17、核基质蛋白-22NMP-22 NMP- 22(NuclearMatrixProtein-22)是细胞核骨架的组成成分。与细胞的DNA复制、RNA合成、基因表达调控、激素结合等密切相关。 膀胱癌时大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放入尿,尿中NMP22可增高25倍。以10kU/mL为临界值,对膀胱癌诊断的敏感度为70%,特异度 78.5%。对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%

     当然没有一种肿瘤标志物的准确率能达到100% 准确,我们临床上通常采用组合来筛查的方式。

1、肿瘤三项:AFPCEACA199

2、妇科肿瘤五项:AFPCEACA125CA153CA199

3、卵巢癌二项:CA125CEA

4、乳腺癌二项:CA153CA199

5、消化道肿瘤六项:AFPCEACA199CA242CA724CA50

6、肝胆肿瘤五项:AFPCEACA199CA125CA50

7、胃癌三项:CEACA724CA199

8、肺癌三项:CEANSECYFRA211

9、前列腺癌三项:PSAFPSAPAP等等

当然也并非肿瘤这些标志物才高,非癌症疾病也可导致肿瘤标志物升高:月经期、妊娠早期血清 CA125 可增高。妊娠期 CEA 可轻度升高,AFP 明显升高。肝肾功能异常、胆道梗阻和炎症感染等均可造成肿瘤标志物,如 CEACYFRA 21-1SCC、等浓度增高。肝硬化、慢性活动性肝炎、结核、子宫内膜异位症患者 CA125 可升高。胆汁淤积能导致血清 CA19-9 浓度增高。化疗可使肿瘤标志物一过性增高。用单克隆抗体和动物免疫血清治疗过的患者,肿瘤标志物可能会出现假性升高。

因参考值、检测方法不同,肿瘤标志物的检测结果仅用于参考,疾病的诊断还需要结合相关影像学或病理学检查。肿瘤标志物检测呈阳性不一定就是肿瘤,而仅仅是一种提示,许多其他疾病也会引起肿瘤指标的异常。当然,肿瘤标志物检测结果呈阴性也不能

因此,肿瘤标志物检测结果阴性但有肿瘤警告信号者仍需做进一步的防癌检查。肿瘤标记物升高时不可轻易诊断为恶性肿瘤,均需结合相关检查、临床症状、体格检查等综合判断。连续观察更有意义,突然升高要值得注意喽!


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