一、 什么是肿瘤分子靶向治疗？

肿瘤分子靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经研究明确的促进肿瘤生长的靶点（该靶点可以是肿瘤细胞表面或内部的蛋白分子，也可以是基因片段）来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地结合该靶点发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不影响肿瘤周围的正常组织和细胞。一般而言，靶向药物能够在分子水平抑制肿瘤生长和肿瘤血管生成，因此具有特异性强、疗效明确、患者耐受性较好，毒副反应较小的优点。

二、分子靶向治疗药物的靶点在哪里？

肿瘤靶向药物研发的关键环节就是寻找药物治疗的靶点，即找到肿瘤组织与正常组织的不同之处，主要有以下几种方法：一是寻找在肿瘤细胞中表达而在正常的细胞中不表达的蛋白，尤其是一些对肿瘤的生长和转移有促进作用的蛋白。例如，在肝癌中，血管内皮生长因子受体（VEGF）在肝癌细胞表面高表达，靶向药物索拉非尼能够靶向作用VEGF受体，抑制肿瘤细胞增殖及新生血管形成；另一类靶点是肿瘤细胞内发生了异常突变的蛋白，这些异常表达的蛋白促使正常细胞发生“永生化”而变成肿瘤细胞。例如，在黑色素瘤中，与细胞分裂相关的蛋白BRAF会发生BRAF V600E的突变从而使细胞异常分裂而发生恶性转化。靶向药物维罗非尼就是针对这一蛋白的突变，被用于治疗有BRAF V600E突变的转移性黑色素瘤患者。另外，人体细胞在外界多方面因素的作用下会出现基因突变和染色的异常，产生一些融合基因（两段不同基因融合），这些融合基因的产物叫融合蛋白，融合蛋白能够促进正常细胞的恶性转化，因此也成为了靶向药物的治疗靶点。例如BCR-ABL融合蛋白在白血病细胞中出现，靶向药物格列卫是靶向BCR-ABL融合蛋白的治疗药物。

三、分子靶向药物分类有哪些？

靶向药物可以分为两大类：小分子药物和单克隆抗体。小分子药物可以穿过细胞膜进入细胞的内部，因此一般作用于肿瘤细胞内部的靶蛋白或靶基因。而单克隆抗体相对较大，不能进入肿瘤细胞内，一般作用于肿瘤细胞膜表面的靶点。

四、分子靶向治疗与化疗有什么区别？

20世纪40年代，抗叶酸剂和氮芥类药物的应用开启了肿瘤化疗时代。肿瘤靶向治疗与传统的化疗相比有很大的不同：首先，作用范围不同：靶向治疗通过肿瘤相关的靶点发挥作用，不仅精准，而且比较温和、副作用小，患者可以在家中服药治疗，因而更加方便；而绝大多数化疗药物攻击的是体内增殖较快的细胞。化疗药物进入体内后，除了杀伤肿瘤细胞，也会损伤许多增殖较快正常细胞，比如血细胞、头发、胃肠道黏膜细胞等。因此化疗患者会出现脱发、恶心、呕吐、白细胞下降等副反应。第二，发挥作用的途径不同：靶向治疗在分子水平与肿瘤细胞的目标靶点相互结合，发挥抗肿瘤效应。化疗药物主要在细胞水平发挥杀伤肿瘤的作用。第三，作用机制存在差异：靶向治疗药物主要抑制细胞生长，转移或新生血管形成，而传统化疗药物则具有直接杀伤处于增殖阶段的肿瘤细胞的毒性。

五、分子靶向治疗的局限性

靶向治疗药物虽然在一些肿瘤的治疗取得了令人满意的疗效，但并不是万能的，也不能取代现有的其他抗肿瘤治疗方法。当靶蛋白或靶基因在肿瘤中再次发生突变时，靶向药物就不能靶向杀伤肿瘤，出现继发性耐药。此外，单用肿瘤分子靶向治疗无法完全抑制肿瘤细胞生长，需要联合其他的治疗手段提高治疗疗效。例如，在肝细胞癌中，将抗肿瘤血管生成的分子靶向治疗药物安维汀联合阿替利珠单抗（PD-L1，一种免疫治疗抗体）能够获得更好的疗效。

结语

目前，肿瘤分子靶向治疗处于抗肿瘤药物开发的前沿，也是肿瘤精准治疗、个体化治疗的基石。越来越多的新型分子靶向药物被批准上市，还有一大批具有良好应用前景的新型靶向药物处于临床试验阶段。随着药物不断研发，将会有越来越多疗效更佳、毒副作用更小的靶向药物面世，为肿瘤患者带来福音。