四、抗凝治疗的管理

虽然华法林有很多局限性，剂量调整和监测都比较繁琐，但通过专业门诊对病人随访和教育并进行系统化管理，能够明显增强患者的依从性和用药的安全性。因此，建议在有条件的医院建立专业门诊，加强对长期服用抗凝治疗患者的抗凝管理。按要求监测INR是保障患者安全有效抗凝治疗的重要措施。目前我国患者的INR检测主要在医院中心实验室完成，因流程较为复杂、等候时间较长、需使用静脉血标本，在一定程度上影响了患者的依从性。我国已开始引进INR即时检测技术（point-of-care test，POCT），只需一滴指血，可即时报告检测结果，大大简化了抗凝治疗的检测流程，为INR的门诊、急诊快速检测以及患者家庭监测提供了便利。临床研究显示，与每月进行1次中心实验室的检测相比，服用华法林的患者应用POCT进行家庭自我监测至少同样安全、有效。应该对患者进行系统的管理，将患者教育、系统INR监测、随访和与患者良好的沟通融合起来。

五、华法林的临床应用

1. 预防和治疗VTE：深静脉血栓形成和肺血栓栓塞症一般均采用起效快、半衰期短的静脉或皮下注射抗凝药物，便于围术期应用，但有些情况需要长期预防性治疗时可以考虑用华法林与肝素或低分子肝素重叠后长期替代。例如，骨科关节置换术后患者需延长预防，脊髓损伤后康复阶段的患者，长期使用口服华法林抗凝应该至少延长到损伤1周后。

深静脉血栓形成和肺栓塞患者急性期治疗应采用静脉抗凝药物，包括普通肝素、低分子肝素或璜达肝癸钠，并于第2天开始给予华法林重叠使用，直至INR达到目标值并稳定2d以上。长期治疗的时间取决于出血危险和VTE复发的风险。

通常VTE患者急性期后华法林抗凝至少要3个月，如果VTE的原因不清楚或者危险因素不能消除，则应该考虑长期抗凝治疗。所有长期抗凝治疗的患者都应该定期（每年）再评估血栓和出血危险。

·如果VTE的发生为外科手术或一过性因素所致，推荐抗凝3个月。

·首次发生的VTE，如果出血危险高，也建议抗凝治疗3个月。

·复发的VTE，出血危险高的患者，应该抗凝治疗3个月；出血危险不高，应该长期抗凝。

·首次发生的、没有原因的VTE，出血危险不高，应长期抗凝。

·VTE合并活动性肿瘤的患者，出血危险不高，应长期抗凝。

·有血栓形成倾向和复发的患者抗凝治疗时间也应该延长，例如原发的近端静脉血栓形成、恶性肿瘤合并血栓或具有易栓倾向的患者（如因子V Leiden基因型为纯合子）、抗磷脂抗体综合征、抗凝血酶3及蛋白C或蛋白S缺乏。

·所有慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTPH）患者，应华法林终生治疗。

2. 心脏瓣膜病：心脏瓣膜病合并下列情况时应给予华法林抗凝：

·风湿性二尖瓣病合并窦性心律的患者，如左心房大于55mm或已经发现左心房血栓的患者。

·风湿性二尖瓣病合并房颤的患者或发生过栓塞的患者。

·原因不明的卒中合并卵圆口未闭或房间隔膜部瘤，如服用阿司匹林卒中复发的患者。

·植入人工生物瓣膜的患者，二尖瓣置换术后建议服用华法林3个月。

·植入人工机械瓣膜的患者，根据不同类型的人工瓣膜以及伴随血栓栓塞的危险来进行抗凝。主动脉瓣置换术后INR目标为2.0-3.0，而二尖瓣置换术后建议INR目标为2.5-3.5，植入两个瓣膜的患者，建议INR目标为2.5-3.5。

·植入人工瓣膜发生感染性心内膜炎的患者，应该首先停用华法林，随后评估患者是否需要进行外科手术干预以及是否有中枢神经系统受累的症状，确认患者病情稳定、无禁忌证和神经系统并发症后，可以重新开始华法林治疗。

3. 非瓣膜性房颤：合理的抗凝治疗是预防房颤患者血栓栓塞事件的有效措施，但与此同时亦将增加出血性并发症的风险。因此，在确定患者是否适于进行抗凝治疗前应评估其获益风险比，当预防血栓栓塞事件的获益超过出血性并发症的风险时方可启动抗凝治疗。

非瓣膜性房颤患者发生缺血性卒中的风险与其基线特征密切相关，根据基线特征对患者进行危险分层是制定正确的抗凝治疗策略的基础。目前CHADS2评分系统是临床应用最为广泛的评估工具。随着CHADS2评分的增高，非瓣膜病房颤患者未来发生缺血性卒中的风险逐渐增高。若无禁忌证，所有CHADS2评分≥2分的房颤患者均应进行长期口服华法林。若非瓣膜病房颤患者CHADS2评分为1分，目前也倾向于给予华法林，优于阿司匹林。

4. 心腔内血栓形成：前壁心肌梗死合并左心室血栓形成患者的抗栓治疗并没有直接的临床研究证据，基于观察性研究和华法林联合阿司匹林的临床证据推荐华法林联合抗血小板药物，但是联合治疗时间应该尽量短，即裸金属支架后1个月，药物涂层支架3-6个月。

前壁心肌梗死伴左室血栓或左室血栓高危（左室射血分数<40％，心尖前壁运动异常）的患者：

·未置入支架：前3个月应用华法林联合低剂量阿司匹林75-100mg/d。此后停用华法林，双联抗血小板治疗至12个月。

·置入裸金属支架：推荐三联治疗（华法林、低剂量阿司匹林、氯吡格雷75mg/d）1个月。第2-3个月，应用华法林加一种抗血小板治疗，此后停止华法林治疗，继续应用二联抗血小板治疗12个月。

·置入药物洗脱支架（DES）：建议三联治疗（华法林、低剂量阿司匹林、氯吡格雷75mg/d）3-6个月，此后停用华法林，继续应用双联抗血小板治疗至12个月。