原创 马凡氏综合征的新希望
2019年09月20日 【健康号】 杨秀滨     阅读 11335

一、什么是马凡综合征?

马凡氏综合征(marfan's syndrome)又名蜘蛛指(趾)综合征,属于一种先天性遗传性结缔组织疾病,为常染色显性遗传,理论上来讲,患者的致病基因有50%的可能性遗传给下一代,家族积聚比较明显。该病主要累及骨骼、眼和心血管系统。心血管方面表现为大动脉中层弹力纤维发育不全,导致主动脉从根部进行性扩张。扩张到一定程度以后,将造成主动脉破裂导致大出血而死亡。发病率约0.04‰~0.1‰。北京安贞医院心脏外科中心杨秀滨

二、都有哪些临床表现?

1、骨骼肌肉系统

主要有四肢细长,类似于蜘蛛指(趾),双臂平伸指距大于身长,双手下垂过膝,上半身比下半身长。长头畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少,肌肉不发达,胸、腹、臂皮肤皱纹。肌张力低,呈无力型体质。韧带、肌腱及关节囊伸长、松弛,关节过度伸展。有时见漏斗胸、鸡胸、脊柱后凸及侧凸、脊椎裂等。

2、眼

主要有晶体状脱位或半脱位、高度近视、白内障、视网膜剥离、虹膜震颤等。男性多于女性。

3、心血管系统

约80%的患者伴有先天性心血管畸形。常见主动脉进行性扩张、主动脉瓣关闭不全,由于主动脉中层囊样坏死而引起的主动脉窦瘤、夹层动脉瘤及破裂。二尖瓣脱垂及关闭不全、三尖瓣关闭不全亦属本征重要表现。

三、怎么样可以确诊马凡氏综合征?

马凡氏综合征的诊断简单来说包括两个方面:形态学方面特征(也就是外貌形态)和基因方面(致病基因的检测),以下是医学诊断马凡氏综合征的标准,比较繁琐,我们可以从形态学和基因方面简单的理解一下。

 (1)骨骼系统

  主要标准:以下表现至少有4项——鸡胸;漏斗胸需外科矫治;上部量/下部量的比例减少,或上肢跨长/身高的比值大于1.05;腕征、指征阳性;脊柱侧弯大于20度,或脊柱前移(侧弯计);肘关节外展减小(<170度);中踝中部关节脱位形成平足;任何程度的,髋臼前凸(髂关节内陷)(X片上确定)。

  次要标准:中等程度的漏斗胸:关节活动异常增强;高腭弓,牙齿拥挤重叠;面部表征:长头——正常头颅指数为75.9或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。

  骨骼系统受累需符合的条件:至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。

  (2) 眼睛系统

  主要标准:晶状体脱位。

  次要标准:异常扁平角膜(角膜曲面计测量);眼球轴长增加(超声测量);虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。眼睛系统受累需符合标准:主要标准或至少两项次要标准。

  (3) 心血管系统

  主要标准:升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流,以及至少主动脉窦扩张;升主动脉夹层。

  次要标准:二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流;主肺动脉扩张( 在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下,年龄又小于40岁);二尖瓣环钙化(年龄小于40岁);降主动脉或腹主动脉扩张或夹层(50岁以下)。

  心血管受累需符合的条件:有一项主要标准或一项次要标准即可。

  (4) 肺系统

  主要标准:无。

  次要标准:自发性气胸;肺尖肺大泡(胸片证实)。

  如果一项存在即可认为肺系统受累。

  (5) 皮肤和体包膜

  主要标准:无。

  次要标准:皮纹萎缩(牵拉痕),与明显超重、妊娠或反复受压等无关;复发性疝或切口疝。

  一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累。

  (6) 硬脑(脊)膜

  主要标准:CT或MRI发现硬脊膜膨出。

  次要标准:无。

  (7) 家族或遗传史

  主要标准:父母、子女或兄弟姐妹之一符合该诊断标准;FBNI基因中存在已知的导致马凡综合征的突变;存在已知的与其家族中马凡综合征患者相同的FBNI基因单倍型。

  次要标准:无。

  由于家族或遗传史在诊断中意义重大,主要标准中必须有一项存在。

  对特定病例:如果无家族或遗传史者,至少需有两个不同系统的不要标准以及三分之一的器官受累;如果检出一个已知马凡综合征的基因突变,一个系统中有一项主要标准和第二项系统受累即可诊断。

对特定病例的家属:在家族史中有一项主要标准、一个系统的一项主要标准和第二个系统受累即可诊断。

四、马凡氏综合征危险吗?愈后怎么样?

马凡氏综合征总的来说预后较差,这主要是由其病变的特征来决定的,由于马凡氏综合征患者的主动脉壁从根部进行性扩张,就像一个不断充气的气球一样,主动脉扩张到一定程度后就会发生破裂,由于主动脉压力很高,血液瞬间便会喷涌而出,导致病人死亡,时间很快,很多病人甚至还没来得及抢救就已经死亡。

由于马凡氏综合征的主动脉的扩张是进行性发展的,也就是从根部开始慢慢的逐渐向远端发展,所以,即使手术更换了一段主动脉,一段时间后,其他部位的主动脉也会发生同样的扩张,这样就需要再次手术治疗,给患者及家属带来巨大的经济负担,据调查,马凡氏综合征患者的再手术率在50%左右。

五、马凡氏综合征遗传吗?遗传几率是多少?

马凡氏综合征一种常染色体显性遗传病,理论上来说,患者的孩子有50%的几率患此病,因此此病的家族聚集现象很明显,往往是一个家系的成员均患有此病。

六、得了马凡氏综合征怎么办?

对于马凡氏综合征患者,早期诊断以及药物治疗尤为重要。患者要与医生建立长期的联系,并且针对自身的病情制定合理的治疗措施。长期的随访可以及时发现病人潜在的致命的并发症,这样才能做到及时治疗,最大程度的延长病人的生命以及改善其生活质量。

七、马凡氏综合征的治疗

早期马凡氏综合征的治疗主要是保守治疗,也就是用药物控制病情,尽量减缓主动脉的扩张速度,等到主动脉扩张到一定程度,达到手术标准时,就要进行手术治疗。目前治疗用的药物主要是β受体阻滞剂类的药物,这类药物通过减弱心肌收缩力,进而较少血液对主动脉的压力,使主动脉的扩张速度减慢,并没有从马凡氏综合征的病因上来进行治疗,指标不治本,效果不理想,即使是手术治疗,也面临着再次手术的风险。

八、马凡氏综合征治疗的希望在哪里?

通过这么多年的努力,常规的外科手术治疗和β受体阻滞剂治疗已经达到一个瓶颈阶段,如何进一步提高马凡氏综合征的治疗效果,如何彻底改变马凡氏综合征的远期疗效成为今后工作的难点,出路在于进一步加深这类疾病的基础研究工作。

新近研究发现马凡氏综合征的发生发展与转化生长因子β(TGF-β)密切相关,并且在动物模型身上找到了相关的信号转导通路,即TGF-β的非经典途径。同时,研究发现氯沙坦类药物可以有效地抑制TGF-β与其受体的结合,减缓主动脉的扩张速度;并且国外已经在小规模的马凡氏综合征人群中验证了这一发现,为马凡氏综合征的治疗带来了新希望。当然,对于马凡氏综合征的治疗,要做的东西还有很多,比如主动脉中层弹力纤维的具体排列组合方式,比氯沙坦更为有效以及副作用更少的药物的研发等,这些都是我们在未来的研究中要解决的问题。希望在不久的将来,能够找到更为有效地药物,更好的造福马凡氏综合征患者。

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杨秀滨
主任医师
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