近日，江苏23岁患者小吴因肢体无力在当地多次求医未果后，最终在上海蓝十字脑科医院确诊患上了一种罕见疾病——甲基丙二酸血症，经过精心治疗后，目前已经顺利出院。

　　左侧肢体突然无力，求治当地多家医院未果

　　今年8月4日，江苏人小吴在骑车时突然出现左侧肢体无力，当即摔倒在地，头未着地，无意识障碍，无抽搐，当时并引起未重视。

　　回家后，小吴左侧肢体无力且逐渐加重，遂到当地医院诊治。经查其左侧肢体未见骨折等异常，给予口服药物治疗

　　一周后未见效果，又去了另外两家医院进一步诊治，经查头颅CT，提示脑梗死可能，查头颅MRI提示多发性硬化可能。在应用活血药物、激素治疗后，相关症状均没有明显改善。

　　为寻求进一步明确诊断治疗，小吴一家慕名来到上海蓝十字脑科医院，求医于对神经系统疑难杂症有丰富经验的神经内科张静波主任。

　　慕名赴上海蓝十字脑科医院，查出罕见病

　　入院经查，患者神志清醒，反应略迟钝，记忆力、计算力减退。左侧肢体肌力3级，肌张力极高，肢体无法活动，处于卧床状态，双侧病理征阳性。影像学检查：双侧半卵圆中心白质高信号。MoCA痴呆量表检查结果为轻度认知功能障碍。

　　经过上述检查，张静波主任发现患者中枢神经损害非常广泛，既有肢体瘫痪，又有认知障碍。这么年轻，第一次发病，病程很短，这些用脑血管病都没有办法解释!

　　随即为患者进行了脱髓鞘疾病、多种自身免疫性脑炎、付肿瘤综合征、血管炎、寄生虫、脑肿瘤等多种疾病的筛查。

　　在代谢性疾病检查中，患者同型半胱氨酸浓度异常增高。此异常现象，使张静波主任既紧张又兴奋。紧张的是如果预判准确，患者的病以目前的医学技术是无法治愈的，但可以通过治疗控制病情。

　　兴奋的是诊断方向明确了。据此，接下来的检查结果报告显示，患者血浆维生素B12、叶酸、B6等水平均低于正常值。

▲ 对疑难病症进行分析讨论

　　张静波主任阐释：当时患者没有明确性胃病、偏食等导致维生素B12缺乏的病史，但同型半胱氨酸(hcy)增高，表明有B12代谢异常。

　　患者又是年轻起病，再次追问病史，家属述：患者出生后智力较正常儿童略差，儿时体质弱，易患感冒，所以应该怀疑是否存在遗传性代谢障碍。

　　Hcy增高在遗传性疾病中主要为氨基酸代谢障碍的甲基丙二酸血症，该患者在外院查氨基酸及酰基肉碱谱分析，丙酰肉碱/乙酰肉碱比值增高，不能排除甲基丙二酸血症。

　　因此，需要进一步复查酰基肉碱谱，并进行遗传代谢疾病的基因检查。最终，系列检查结果印证了张静波主任的判断，小吴确诊患上一种极罕见的疾病——甲基丙二酸血症。

　　神经内科张静波主任解读甲基丙二酸血症

　　张静波主任介绍，甲基丙二酸血症(MMA)是常见的有机酸血症，是常染色隐性遗传，是由于甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)或其辅酶钴胺素(维生素B12)代谢缺欠所致多脏器损害。

　　简单而言，甲基丙二酸是人体内的一种代谢产物。正常情况下，体内产生的少量甲基丙二酸能及时排出体外，不会造成任何危害。

　　甲基丙二酸血症患者由于自身代谢缺陷，正常的代谢途径被破坏，甲基丙二酸不能通过正常的代谢及时排出体外，血液中过多累积而导致甲基丙二酸血症，最后引起神经、肝脏、肾脏、骨髓等多脏器损伤。

　　在神经系统症状可以表现为发育迟缓、智能低下、精神障碍、癫痫、运动障碍等。除神经系统以外，可有巨细胞贫血、血小板减少、肝肿大、肾功能不全、免疫功能低下等。

　　临床上，生化检查:维生素B12、维生素B9降低，高同型半胱氨酸血症，酰基肉碱谱中丙酰肉碱(C3)增高可以确诊，并且血液中C3、C3/CO、C3/C2升高。

　　同时，影像学扫描常见对称性基底节损害，主要表现苍白球异常信号，软化、坏死、白质脱髓鞘、脑积水等。

　　针对性治疗后病情明显好转，已顺利出院

　　甲基丙二酸血症急性期的治疗应以补液、纠正酸中毒为主，必要时进行腹腔透析或血液透析。同时，应保证热量及液体供给以减少机体蛋白分解，必要时给予小量胰岛素，限制天然蛋白质的摄入。

　　根据小吴的病情，张静波主任制定了针对性治疗方案，采用低蛋白高热量饮食，给予三B维生素针对性治疗，同时结合高压氧治疗和康复治疗。

　　经过一个月的精心治疗护理，小吴恢复良好，同型半胱氨酸恢复正常值，肢体无力症状明显好转，可正常行走，已顺利出院。

▲ 张静波主任正在分析患者病情

　　张静波主任提醒，甲基丙二酸血症的临床表现存在很大差异，很容易被误诊。对于不明原因的反复呕吐、酸中毒、发育障碍、抽搐、肌张力异常和呼吸困难等患者，应尽早进行检查以排除甲基丙二酸血症。一般的生化检查，如血糖、心肌酶、血氨、尿酮体测量、血气分析都有助于诊断。

　　据介绍，甲基丙二酸血症是一种罕见病，多见于婴儿，成人更罕见。2018年5月11日，该疾病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。