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作者简介

邱立新，就职于复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科。主要从事胃癌、肠癌等恶性肿瘤的化疗、靶向治疗、免疫治疗和研究。创办了肿瘤科普公众号“邱立新医生（qiulixinyisheng）”。

在International  Journal of Cancer、European Journal of Cancer等发表SCI论文65篇，累计影响因子约300 分，其中第一或并列第一作者SCI论文40篇，累计影响 因子约180分。副主编《赢在论文*术篇》、参编《实用循证医学方法学》。负责国家自然科学基金、中国临床肿瘤学科学基金等。获得教育部科技进步二等奖、上海市医学科技进步奖三等奖、上海医学院首届青年学者论坛二等奖等 。

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什么是卵巢？

卵巢位于女性盆腔内，是女性特有的重要内生殖器官，一般只有3cm~4cm大小，左侧和右侧各一个。虽然卵巢很小，但是功能却非常强大。

卵巢的主要功能有两个：

• 生殖功能，产生卵子并排卵，一般而言，左、右卵巢每月交替排出一成熟卵子；

• 分泌出性激素，促进女性性征的发育，维持女性特征。

解剖图之卵巢在哪里？

（图片来源于网络）

什么是卵巢癌？

发生在卵巢上的肿瘤称为卵巢肿瘤，发生在卵巢上皮的恶性肿瘤，称为卵巢上皮性癌，即通常所说的卵巢癌。

卵巢癌是女性生殖器最常见的三大恶性肿瘤之一，另外两类分别是宫颈癌和子宫内膜癌。卵巢恶性肿瘤包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占卵巢恶性肿瘤的70%，其次是恶性生殖细胞肿瘤和性索间质肿瘤，各约占20%和5%。

流行病学统计结果表明普通妇女一生中患卵巢癌的风险仅为1%左右，而BRCA1 和BRCA2 胚系突变携带者在一生之中发生卵巢癌的风险分别达54%和23%，是卵巢癌的高危人群。

卵巢癌的病因尚不明确，年龄、生育、血型、精神因素及环境等，都可能是其相关因素。某些化学致癌因素、X线照射、病毒感染、动物脂肪摄入过多等也有可能导致卵巢癌。

患了卵巢癌有何症状？

由于卵巢的特殊结构，致使卵巢癌起病大多隐匿，早期症状不明显，故很多患者一经发现，多处于中晚期。不过，也并不是毫无征兆，只是我们很多时候忽略了身体所发出的“预警信号”。因为，我们的身体就像是一个复杂而又精密的大型仪器，如果有一部分出了问题，肯定会有异常信号出现的，需要大家留心观察。就卵巢癌而言，出现以下几个症状，就是身体发出的异常信号，各位要警惕：

一、  月经异常

约有50%的卵巢癌患者出现过月经较少、闭经或周期紊乱的情况，或是有阴道不规则出血。

可能原因是：肿瘤破坏了卵巢的正常组织结构、肿瘤周围新生的血管打乱了盆腔内正常的血管分布，引起子宫内膜充血等。

二、不明原因的胃肠道不适

更年期女性如果出现时常腹胀、食欲不振等“消化道疾病症状”，但是经系统的检查之后又没有发现胃肠道的异常，就要考虑是否有卵巢癌的可能了，可以做进一步的妇科检查。

可能原因是：肿瘤本身压迫，并在腹腔内牵扩周围韧带；肿瘤引起腹水的发生，也会让患者产生腹胀感。

三、 腹部疼痛、腰痛（钝痛或剧烈疼痛）

与上一条类似，更年期女性出现不明原因的腹部、腰部疼痛，经系统检查后排除其他疾病可能，可考虑进一步的妇科检查。

可能原因是：卵巢癌浸润周围组织，或者与邻近组织发生粘连，压迫神经可引起腹痛、腰痛，其性质由隐隐作痛到钝痛，甚至较剧烈的疼痛。

四、不明原因的消瘦

很多癌症患者都有可能出现不明原因的消瘦，所以在并没有节食减肥的情况下，出现短期内体重迅速下降，需要留心。

可能原因：肿瘤压迫胃肠道，直接引起患者进食减少，也影响消化吸收；身体大部分的营养供给被疯狂增殖的肿瘤细胞消耗掉了

卵巢癌的早期筛查

随着医疗技术的不断发展，早期检测卵巢癌的方式也很多，主要包括：

一、  肿瘤标志物检查

血CA125、人附睾蛋白4（HE4）、ROMA 指数、甲胎蛋白（AFP）、人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、乳酸脱氢酶（LDH）、CA19-9等，其中血CA125、人附睾蛋白4（HE4）是卵巢上皮癌中应用价值最高的肿瘤标志物。

二、影像学检查

卵巢癌的主要影像学检查方法包括超声检查（经阴道/经腹超声）、CT 扫描、MRI 扫描、单光子发射计算机断层扫描（SPECT）、PET-CT等，可以明确肿瘤形态、侵犯范围等，有助于定性诊断；如怀疑有邻近器官受侵和远处转移，可相应行胃肠造影检查、静脉尿路造影检查和胸部CT 检查等。

三、细胞学和组织病理学检查

大多数卵巢恶性肿瘤合并腹水或胸腔积液，行腹水或胸腔积液细胞学检查可发现癌细胞。组织病理学是诊断的金标准。对于临床高度可疑为晚期卵巢癌的患者，腹腔镜探查活检术不但可以获得组织标本，还可以观察腹盆腔内肿瘤转移分布的情况，评价是否可能实现满意减瘤手术。

四、其他

胃肠镜、腹腔镜检查，探查是否转移或用于判断能否实现满意的减瘤手术

卵巢癌的治疗

卵巢癌的治疗方式主要包括手术、化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗等。

手术

与其他大部分的癌种一样，卵巢癌早期首选治疗方式是手术治疗。术后根据病理类型可以继续进行化疗治疗，如紫杉醇加铂类的化疗。一般而言，早期卵巢癌患者5 年生存率可超过90%。

但是卵巢深处盆腔，当卵巢病变处于早期时常无特异临床症状，当因出现症状而就诊时，70%的患者已处于晚期。因此卵巢癌的早期诊断具有重大意义。如果处于中晚期，则可选择肿瘤细胞减灭术。相对而言，晚期的病人预后较早期的更差一些。

化疗

化疗可以说是长久以来卵巢癌治疗的基石

一线常用化疗方案有：紫杉醇+卡铂、多柔比星脂质体+卡铂、多西他赛+卡铂；

二线化疗根据末次化疗至复发的时间间隔不同，将复发肿瘤分为两类①铂耐药复发：肿瘤在铂类为基础的一线治疗中无效（铂类难治型），或化疗有效但无化疗间隔＜6 个月复发者（铂耐药型）；②铂敏感复发：肿瘤在铂类为基础的一线化疗中有效，无化疗间隔≥6 个月复发者。

对于铂敏感复发的病例，首先判断是否适合再次减瘤术，不适合手术或者再次减瘤术后仍需接受含铂的联合化疗，可选择的方案包括：卡铂/紫杉醇3 周方案、卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗、卡铂/多西他赛、卡铂/吉西他滨、卡铂/吉西他滨/贝伐珠单抗、卡铂/多柔比星脂质体、顺铂/吉西他滨、卡铂/白蛋白结合型紫杉醇等。

对于铂耐药的病例，再次化疗效果较差，治疗目的应更多考虑患者的生活质量，延长生存期。。对铂耐药复发者，首选非铂类单药（多柔比星脂质体、多西他赛、白蛋白结合型紫杉醇、口服依托泊苷、吉西他滨、紫杉醇周疗、拓扑替康）+/-贝伐珠单抗，有效率10%～25%。其他可能有效的药物包括六甲密胺、卡培他滨、异环磷酰胺、伊立替康、奥沙利铂、培美曲塞和长春瑞滨。也可考虑参与临床试验。

靶向治疗

二磷酸腺苷核糖多聚酶（PARP）抑制剂：在BRCA1/2 基因突变的肿瘤中已存在同源重组修复障碍，应用PARP 抑制剂后抑制单链断裂的损伤修复，则促进肿瘤细胞凋亡，发挥更强的抗肿瘤作用。

目前已经在欧美国家上市的PARP 抑制剂主要有奥拉帕利、尼拉帕尼和卢卡帕尼。

抗血管生成药物：贝伐珠单抗、阿帕替尼、安罗替尼

免疫治疗

目前有多项关于免疫检查点抑制剂在卵巢癌尤其是铂耐药复发卵巢癌中的I 期/Ⅱ期临床研究，显示出了一定的反应率，尤其是与PARP 抑制剂或其他药物联合应用的时候，疗效更好。研究较多的免疫治疗药物例如帕母单抗、纳武单抗等。　

福利：国内正在开展的临床试验

研究题目：安罗替尼用于晚期上皮性卵巢癌三线及以上治疗的临床研究方案 

研究目的：安罗替尼用于晚期上皮性卵巢癌三线及以上治疗的疗效及安全性

研究类型：观察性研究

研究设计：单臂

简要入组标准：

（1）年龄：18-75岁；
（2）病理学或细胞学诊断为上皮性卵巢癌；
（3）确诊时分期为Ⅳ期或既往接受根治性治疗后出现复发转移再次分期为IV期者；
（4）完成晚期卵巢癌标准的一线和二线治疗，病情经影像学确认再次进展者；
（5）行为状态PS(ECOG) 0-2；

研究题目：甲磺酸阿帕替尼用于III-IV期上皮性卵巢癌一线治疗后临床完全或部分缓解后的维持治疗的临床随机、开放、平行对照、多中心Ⅱ期临床试验 

研究目的：观察和评价甲磺酸阿帕替尼片对III-IV期上皮性卵巢癌一线治疗后临床完全或部分缓解后的患者维持治疗的有效性和安全性。

研究类型：干预性研究

研究设计：随机平行对照

 简要入组标准：

1. 年龄18岁～73岁。

2. 新诊断的、经组织学证实的高风险晚期（FIGO III-IV 期）上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌，且已经完成了一线含铂化疗（静脉的或腹膜内给药）的女性患者达到临床CR/PR。

3. III 期患者必须曾接受过一次最优减瘤术（前期或间隔减瘤术）；IV 期研究患者必须进行过活检和/或前期或间隔减瘤术。

研究题目：评价盐酸多柔比星脂质体注射液 (多美素)治疗复发及难治性卵巢癌的单臂、开放、多中心临床研究 

研究目的：评价盐酸多柔比星脂质体注射液 (多美素?)治疗复发及难治性卵巢癌的有效性和安全性。

研究类型：观察性研究

研究设计：单臂

入组标准：

1）18周岁≤年龄≤80周岁的女性；
2）经组织病理学检查诊断为上皮性卵巢癌/输卵管癌/腹膜癌患者；
3）一线采用含铂类药物方案化疗后12个月内复发：
①初次减瘤术切净程度满意（切净或基本切净，残余肿瘤＜1cm）；
②早期卵巢癌患者既往接受不超过一种含铂方案治疗3~6周期，晚期卵巢癌患者既往接受不超过一种含铂方案治疗6-8周期，后达CR，停化疗≦12个月复发；
4）一线采用含铂类药物方案化疗后未控/难治性卵巢癌：
①初次减瘤术满意，术后经一线化疗，临床未达CR，CA125一直异常或化疗过程中出现肿瘤进展；
②初次减瘤术不满意，术后经一线化疗临床达CR，停化疗12个月内复发；
③初次减瘤术不满意，术后经一线化疗持续进展；
5）复发后或一线化疗后未曾接受其他化疗药物治疗；

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