原创 阿尔茨海默病:无法治愈的疾病,该如何预防?
2022年10月27日 【健康号】 朱文约



在当今,阿尔茨海默病被称为老年痴呆,其实,阿尔茨海默病仅是老年痴呆最常见的一种类型,而阿尔茨海默病也并非是老年人的“专利”。当然,随着年龄的增长,其发病率亦随之增加。65岁以上老人,患病率为5%;80岁的老人,患病率上升到10%;至90岁,发病率则到了惊人的50%。这意味着,在百岁人生的年代,超过一半人,都可能邂逅阿尔茨海默病。
从里根、撒切尔夫人、加夫列尔·马尔克斯、丽塔·海华丝、高锟等名人到普通百姓,从生命最辉煌时期在各自的领域叱咤风云到逐渐忘了道路、忘了约会、忘了亲人、不会说话及步行、丧失自我照顾能力,疾病从初期到最后长离人间,平均会持续4至10年左右。这都是阿尔茨海默病作祟。
患了阿尔茨海默病,可能没有欲望,也没有憎恨;没有愤怒,也没有慈爱;对过去最珍爱的事物,全然无动于衷。病初,往往以为“父亲(母亲)老了,记性不好”,直到有一天父亲(母亲)说“我从来没有儿子(女儿)”时才意识到可能是阿尔茨海默病。回忆起小时候被父亲(母亲)打骂的经历,心里在哽咽:“他(她)现在要是能再打我一顿那该多好。
”阿尔茨海默病在临床可分成三个阶段
第一阶段(第1~3年)为早期痴呆,表现为记忆力减退;判断能力下降,难以处理复杂问题;情感淡漠,社交困难;对时间和空间判断出现偏差;焦虑情绪增加。
第二阶段(第2~10年)为中期痴呆,表现为记忆严重受损,语言困难;不能独立进行室外活动,在穿衣、个人卫生等方面均需要帮助;无法应对意外状况;自控力缺失。
第三阶段(第8~12年)为晚期痴呆,完全依赖看护者,记忆力严重丧失,无法沟通,不认识亲人;日常生活不能自理,大小便失禁;嗜睡;一般过世于感染等并发症。
阿尔茨海默病的发病原因
阿尔茨海默病,在科技发达的今天仍像脑海中的“橡皮擦”,肆无忌惮地“擦掉”亲朋好友,也会丢掉基本的生存能力,是因为其病因和发病机制至今仍是个迷,而仅仅是观察到了一些现象,提出了一些可能的假说:
一、β-淀粉样蛋白沉积。在阿尔茨海默病发病的20年前,阿尔茨海默病的进程就已经开始了。在神经纤维缠结和老年斑病理特征发生之前,产生了氧化应激。为了对抗氧化应激,β-淀粉样蛋白在大脑中沉积作为疾病发展的第一阶段的代偿反应,“好心办坏事”,最终形成神经纤维缠结。然而,数以百计针对淀粉样蛋白的疗法和药物都没有在临床治疗取得显著的疗效,对β-淀粉样蛋白沉积这一假说是否成立,仍有待于进一步论证。
二、高血糖导致胰岛素抵抗。胰岛素不仅是一种调节血糖和能量代谢的重要激素,而且作为一种神经营养因子,抑制细胞凋亡,还参与细胞存活和学习记忆的形成。胰岛素抵抗,会引起大脑对葡萄糖的代谢能力降低,可能与阿尔茨海默病的产生及发展有关。
三、睡眠障碍。睡眠越少,脑越易受到损害;脑损害越明显,睡眠越易发生障碍,就这样形成了恶性循环。从这些可以预言:成人期间睡眠太少容易患阿尔茨海默病,流行病学研究包括失眠和睡眠呼吸暂停综合症的患者也显示了这一点。
四、胆碱缺乏。胆碱是一种必需的营养素,是形成神经递质乙酰胆碱的原料。胆碱,通常存在于鱼肉、鸡肉、鸡蛋、牛乳、猪肉、牛肉等中。如果为了减肥而节食、素食,结果会导致胆碱缺乏。足够的胆碱摄入可能在预防认知衰退和阿尔茨海默病中发挥作用。
五、遗传风险基因。最重要的是一种叫做载脂蛋白E(APOE)的分子,它能帮助运输大脑和身体中的胆固醇。人类有三种载脂蛋白分别是APOE2、APOE3、APOE4。APOE2是一种保护性基因,拥有APOE2的人患阿尔茨海默病的几率约为5%,而大约有70%的人拥有APOE3基因,他们有患阿尔茨海默病的基线风险。每个人有两个载脂蛋白基因型,一个来自母亲,一个来自父亲,所以,人可能是两个APOE2,或一个APOE2、一个APOE3,如果是一个APOE2、一个APOE3的基因型,这个人就可以在某种程度上免受阿尔茨海默病的影响,如果是两个APOE2,这个人患阿尔茨海默病的概率就极低了。那些有APOE4的人有更高的风险。有一个APOE3、一个APOE4基因型的患病风险是普通人群的5倍左右,约占总人口的15%;有两个APOE4基因型的患阿尔茨海默病风险是普通人群的15倍左右,有两个APOE4基因型的约占总人口的5%,发病时间比普通人群早10年左右,所以可能是65岁发病,而不是75岁。
六、脑内蓝斑部位的去甲肾上腺素代谢产物DOPEGAL可能共价修饰Tau蛋白的K353位点,促进Tau的聚集和病变的播散。
七、一种特殊的糖分子,“聚糖”(glycan)或许在阿尔茨海默病发病过程中扮演着重要角色。
八、名为2-氨乙基磷酸二氢(aminoethyldihydrogenphosphate)和牛磺酸两种分子的比例或许能帮助我们有效区分早期阿尔茨海默病患者和对照患者。
九、硬脂酰辅酶A去饱和酶(SCD)可能在阿尔茨海默病发病机制中起一定作用。
十、感染COVID-19幸存者是否面临更高的阿尔茨海默病风险,或者这种病毒是否引发了阿尔茨海默病的新发展,或者只是加速了先前存在的神经变性的进展,有待进一步研究。
2016年发布的《中国老年人走失状况白皮书》显示,中国平均每天都有1370位老人走失,而老年失智则是其主要原因。令人遗憾的是,所有针对性的可能性研究的靶向药物,都以失败告终。尽管盐酸多奈哌齐片可能对轻度或中度阿尔茨海默病的症状减轻有益,盐酸美金刚片可能减轻中重度至重度阿尔茨海默病的症状,但是,迄今为止,目前没有针对阿尔茨海默病很有效的药物治疗。
令人欣慰的是,阿尔茨海默病可以早期预测,针对一些危险因素进行非药物的早期干预,可以延缓其发病。
一、认知评测:医学量表测试,记忆力、认知功能及睡眠质量测试。
二、脑容积磁共振检查:高分辨脑部磁共振扫描,全脑结构成像。
三、100+脑区磁共振量化分析:海马体、杏仁核、颞叶等100+脑区体积测量,脑萎缩、脑微梗死灶、脑微出血灶等量化评估,全脑3D智能彩显。
四、基因检测:APOE基因型检测,早期筛查阿尔茨海默病风险。
五、β-淀粉样蛋白检测:如果β-淀粉样蛋白沉积假说真的成立,尿液β-淀粉样蛋白检测,人β-淀粉样蛋白1-12(Aβ1-42)测定,人磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)测定,则可早期筛查阿尔茨海默病风险。
六、高胰岛素-正常血糖钳夹术:定量检测胰岛素分泌和胰岛素抵抗。一旦检测预警存在阿尔茨海默病风险,坚持预防是最有益处的策略。适量运动、愉快社交、合理膳食、思维训练、健康睡眠、理性减压是预防阿尔茨海默病的6大法宝。
阿尔茨海默病的预防需重视7个“注意”
第一、注意饮食。如果经常吃一些高盐高糖的食物,到老年后就容易患阿尔茨海默病。因此应注意饮食清淡,多吃新鲜的水果蔬菜,避免过度饮酒。
第二、注意用脑。老人应进行脑力活动,多看书、画画、下棋等等,让脑细胞变得活跃。
第三、注意睡眠。健康的睡眠,有助于脑损害的修复;成人期间睡眠太少不利于脑损害的修复,容易患阿尔茨海默病。
第四、注意便秘。经常便秘的人肠道会产生氨、硫化氨等多种有毒物质。这些物质会随着血液进入大脑,从而诱发大脑病损。因此老人一定要注意便秘问题,及时调理肠胃。
第五、注意餐具。铝制餐具的铝元素属于两性物质,可以和酸、碱都发生化学反应,当铝制餐具发生化学反应后,便会游离出铝离子,铝在人体内的器官存续下来,便会影响中枢神经,最终引发大脑病损。
第六、注意心态。持续情绪低落,有轻微抑郁症状的人认知功能受损情况更严重。通过积极干预,自我调节,合理倾诉排解消极情绪和负面思维,建立积极乐观心态,对预防或减缓阿尔茨海默病有重大意义。
第七、注意锻炼。坚持运动有助于减缓大脑功能的衰退,成年人每周至少5次,每次30分钟有氧运动,如快走,慢跑等,对身体有益,也有助于脑健康,但老人运动要量力而行。 

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