在内分泌临床工作中，闭经患者屡见不鲜。闭经与内分泌疾病关系密切。按传统的分类法闭经分原发性及继发性闭经。凡年满18岁女性仍无月经来潮者称原发性闭经，约占5％。目前为国际上广泛接受的原发性闭经定义为：①已达14岁尚无月经来潮，第二性征不发育者；②已达16岁尚无月经来潮，不论其第二性征发育是否正常者。现就闭经的原因及部位分类简介如下：淮安市妇幼保健院妇科胡天惠

1下丘脑一垂体功能异常

低促性腺激素性腺功能减退(hypogonadotropichypogonadism)多因下丘脑分泌促性腺激素释放激素(GnRH)不足或垂体分泌促性腺激素不足而致，主要表现为原发性闭经，第二性征缺如，女性内生殖器分化正常但子宫较正常小，部分患者可能伴随嗅觉减退或丧失。

2垂体前叶性闭经

2.1垂体腺瘤

①垂体催乳素腺瘤：是常见的垂体前叶功能性腺瘤，良性，可分泌催乳激素(PRL)，生长速度缓慢。临床表现为闭经、溢乳、不孕、肿瘤压迫症状、低雌激素症状和高泌乳素血症。

②促性腺激素腺瘤：为非功能性垂体腺瘤，可分泌卵泡刺激素(FSH)和黄体生成激素(LH)，激活素、抑制素、卵泡抑素的表达均可作为肿瘤标志物。微腺瘤多无临床症状，巨大腺瘤可导致视野缺损、头痛及垂体功能减退症。

③促甲状腺素腺瘤：为嗜碱细胞或嫌色细胞瘤，临床少见。促甲状腺素腺瘤分泌过多促甲状腺激素(TSH)，致垂体性甲状腺功能亢进、闭经。应行CT及MRI检查确认是否有垂体肿瘤及肿瘤大小，一经确诊应手术治疗。

④生长激素腺瘤：为垂体前叶嗜酸细胞瘤。瘤细胞分泌过多生长激素，可引发巨人症并伴有性腺发育不全和原发性闭经。

2.2原发性垂体功能不足

①空蝶鞍综合征：由Bosch于1951年首次描述，先天性的鞍隔缺陷，蝶鞍发育不全或不完整，表现为垂体扁平，垂体窝空虚，可无症状或并发由下丘脑功能失调引起的内分泌紊乱，如闭经、泌乳和不孕；可有一种或多种垂体激素缺乏，如促肾上腺皮质激素(ACTH)和生长激素(GH)不足，PRL增高。

②控制垂体发育基因的突变：垂体前叶激素分泌细胞的发育需要一系列控制垂体发育的基因，PIT一1、PROP一1突变与垂体激素缺乏综合征相关，导致GH、PRL、TSH、FSH及LH的缺乏。

2.3单一垂体促性腺激素缺乏①单一生长激素缺乏症：可能为GH基因突变或促性腺激素释放激素(GnRH)受体基因突变致垂体生长激素缺乏。患者青春期后第二性征不发育，出现原发性闭经、骨龄落后。

②单一促性腺激素缺乏症：可能由于LH、FSH合成障碍或功能异常，或由于垂体自身GnRH受体基因突变，致下丘脑分泌激素在垂体信号转导障碍，垂体前叶分泌的促性腺激素降低，出现性腺功能减退，无第二性征发育和性幼稚，原发性闭经。

3．卵巢性闭经

3.1先天性性腺发育不全（Turner综合征）：由一条x染色体缺失或变异所致，染色体核型主要为45，XO。此外可见多种嵌合型，如45，X0／46，XX；46，

XX／47，XXX；45，X0／47，XXX；46，XX／47，XX+21等。表现为性腺不发育、第二性征缺失、子宫发育不良；常合并泌尿系统和心血管系统异常。

3.2卵巢抵抗综合征即卵巢不敏感综合征，染色体核型为46，XX。可能系卵巢缺乏促性腺激素(Gn)受体或Gn受体变异，或因卵巢局部调节因子异常致卵巢对内、外源性Gn缺乏有效反应。患者表现为原发性闭经，第二性征发育欠佳或不发育，生长发

育正常。

3.3 酶缺陷

①21一羟化酶缺乏：为先天性肾上腺皮质增生症中最常见类型，肾上腺皮质合成类固醇激素过程中缺乏该酶，导致雄激素生成过多。患者外生

殖器男性化，卵巢功能受抑制，无第二性征发育，无月经来潮。

②17ct一羟化酶缺乏：属常染色体隐性遗传病，170r一羟化酶缺乏致孕烯醇酮转化为170r．羟孕烯醇酮障碍及孕酮转化为170r一羟孕酮障碍，雌、孕激素和皮质醇均不能合成，临床表现为性发育障碍、缺乏第二性征、原发性闭经。

3.4雄激素不敏感综合征：占原发性闭经的6％～10％，性腺为睾丸，可能位于腹股沟或腹腔内。染色体核型为46，XY，但雄激素受体基因缺陷导致靶器官对雄激素不反应或反应不足。睾酮水平在男性范围，但不发挥生物学效应，睾

酮可通过芳香化酶转化为雌激素，所以表型为女性，阴道为盲端，子宫及输卵管缺如；乳房发育良好，但乳头及乳晕外观常苍白且不成熟。

4.子宫性闭经

子宫内膜无周期性变化。

①苗勒管发育不全综合征(mayer．rokitans—kuster—hauser syndrome，MRKH)：由苗勒管发育停滞于不同时期或发育不同步所致。可表现为先天性无阴道、无子宫、始基子宫或各种类型子宫畸形，常伴泌尿系统发育异常及骨骼畸形等。卵巢功能正常。占原发性闭经的20％。

②子宫内膜损伤：子宫内膜损伤可因子官内膜初潮前被破坏而发生子官原发性闭经。多见于结核病变，幼年女性在受到结核杆菌侵袭时，经血运或直接蔓延扩散至盆腔造成盆腔脏器结核；侵及输卵管时，子宫内膜可受到不同程度破坏。

5. 下生殖道性异常

又称隐性闭经，由于下生殖道异常导致经血无法外流，表现为周期性腹痛。

①处女膜闭锁或阴道横隔：胚胎发育过程中泌尿生殖窦上皮增生形成阴道板，妊娠28周后阴道板腔化成孔道与前庭相通；若此段未贯穿则形成处女膜闭锁，仅部分贯通则形成阴道横隔。

②先天性无阴道：因苗勒管发育不金或泌尿生殖窦形成阴道板后腔化障碍所致。多伴有先天性无子宫或仅有始基子宫；卵巢功能一般正常。

③阴道闭锁：根据解剖学特点，可分I型和Ⅱ型，I型为阴道下段闭锁，阴道上段及官颈、官体发育正常；11型为阴道完全闭锁，多合并官颈或官体发育不良或子宫畸形。

④官颈闭锁：由副中肾管尾端发育不全或发育停滞所致。