原创 靶向药把肿瘤患者的生存时间延长三倍,能增加剂量进一步延长吗?
2018年06月17日 【健康号】 胡洋     阅读 19451

能增加剂量进一步延长吗?

这个问题得从靶向药物作用机理来回答。靶向药物与传统化疗药物作用机制不同。传统化疗药物是通过抑制肿瘤细胞的DNA合成或者破坏DNA结构来达到杀灭作用,这种机制一定程度上取决于药物浓度,浓度越高,剂量越大,对肿瘤抑制作用越强。随着研究水平的进步,我们发现很多的肿瘤它是有一些信号传导通路和蛋白方面水平的一些变化,针对这些变化我们可以采用一些针对性的药物,这种针对肿瘤的特殊分子靶点实施精准打击的方法,称为靶向治疗。既然形象的称之为打靶,那么就涉及到靶点的饱和度问题,当靶点已经处于饱和,增加药物剂量就起不到任何作用。 

化疗就像切菜,多一把刀切菜就切的更快,虽然随着刀的把数增多,切菜速度的增速是下降的,但总体来说增加剂量就能增加效力,只是到最后副反应限制了剂量的增加,而靶向药就好比一把钥匙开一把锁,靶向药物是开锁的钥匙,10把锁需要10把钥匙来开,一旦这10把锁都被钥匙占满了,再增加钥匙的量也没有用,只能增加药物的副反应。 

另外,肿瘤的分子信号通路有很多条,每条中有不同的调控基因和调控蛋白,迄今为止研究出来的靶点比较有限,但数量在不停的增加,每种药物针对一个或者几个靶点,所以依靠一种药物不可能覆盖到所有的靶点,也就不可能完全杀灭癌细胞。肿瘤在生长过程中,这些靶点(调控分子或者蛋白水平)也会出现动态变化,这也是肿瘤治疗棘手的原因,因为我们没有真正破解肿瘤生长的密码。 

虽然靶向药物能做到所谓的精准,但是使用过程中,副作用还是比较大的,尤其是药物剂量增加,毒副反应随之增加。比如治疗肝癌的索拉菲尼,常见的副作用是乏力,腹泻、高血压,皮疹,这些副作用在增加剂量时表现得非常明显,乏力感会让人卧床不起。 

所以说靶向药物其实和化疗药物一样,在疗效和毒性之间需要找到一个最佳平衡点,这个平衡点就是最佳治疗剂量。

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