地诺孕素（DNG）是新一代人工合成孕激素，其与孕酮受体的结合具有高度的选择性，无雄激素、雌激素、糖皮质激素或盐皮质激素活性，因此对雌激素、糖、盐、脂代谢的影响微乎其微。唯散宁是含有2mg地诺孕素的片剂，也是全球首个专为治疗子宫内膜异位症而研发的口服孕激素，主要应用于内异症的药物保守治疗、术前用药及术后用药延缓复发，也可有效缓解子宫腺肌症的疼痛。那么唯散宁应该怎么服用呢？长期服药期间需要监测什么吗？

1如何服用唯散宁？

唯散宁一般在月经周期的第2-5天开始服用，此后每天口服1片（2mg），最好每天固定时间服用，如睡前服用，这样不容易遗忘。药片需连续服用，无论是否出现阴道出血，如服用完一盒，即开始服用下一盒，不要间断。在治疗开始前需停用任何激素避孕方法，如果用药期间需要避孕，建议采用非激素的避孕措施，如安全套避孕。

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长期服用唯散宁需要监测什么？

研究表明，DNG治疗5年可有效预防内异症术后疾病和（或）症状复发，并减轻内异症相关疼痛，因此对于内异症患者应长期使用DNG进行管理，但“长期”没有标准定义，专家建议应根据当地诊疗规范确定长期使用DNG的具体治疗时间，可持续使用至患者情况所需要的时间（如直至患者怀孕、疾病复发或出现严重不良反应等）。

DNG的口服吸收率及生物利用度很高，因其半衰期约为10h，故每日口服也不必担心有蓄积效应。DNG主要通过肾脏排泄，24h内绝大部分可排出，故停药后卵巢功能即可恢复。并且有研究显示长期使用DNG对肝酶、血脂等生化指标的影响无临床意义。根据流行病学研究，亦很少有证据表明单一孕激素制剂和心肌梗死或脑血栓栓塞风险升高之间存在关联。

值得注意的是长期服用 DNG 可能会引起骨质流失，在一项非对照的临床试验中，111名青少年女性患者（12-18岁）服用DNG，在12个月的治疗期中，腰椎骨矿物质密度降低，在治疗结束后的第6个月对治疗结束时骨密度降低的患者亚组进行重新测定，显示有恢复的趋势。骨密度降低是青少年和成年早期整个骨增长的关键期需要考虑的问题，尚不清楚该人群的骨密度降低是否会降低骨量峰值以及增加未来骨折的风险。由于服用地诺孕素后内源性雌激素水平会降低，因此对每个有骨折风险的患者，在开具处方前医生应权衡获益和潜在的风险。

目前尚未观察到DNG对成年女性骨密度的明确影响，在一项长达52周的DNG治疗研究中，观察到患者骨密度略有下降，但无累积下降，且停药后部分恢复，没有证据表明患者今后骨折风险增加，故而现在没有证据表明患者需要额外的监测或者对骨骼健康进行补充治疗。当然，对所有年龄妇女的骨健康而言，无论通过食物还是补充剂适当地摄入钙和维生素D是非常重要的。

建议使用地诺孕素长期治疗的患者，每3-6个月随诊一次，与妇科医师沟通用药期间出现的担忧或不良反应，并获得相应的检查和治疗建议。在癌症风险方面，接受DNG治疗的健康女性无需与其他女性区别对待或提供额外监测，可根据女性年龄段进行必要的癌症筛查。