[抗癌突破]--Cell重磅:癌症如此可怕,可能在确诊50年前就开始发展
2018年04月16日 【健康号】 胡丹     阅读 8495

虽然万物复苏,藏了一冬天的冷气渐渐散去,鸟语花开带来了春天的温暖。But,时不时还会有几个小寒潮来来去去,才能真正地迎来春天!就像抗癌之路一样,充满磕磕绊绊,但一定会迎来治愈癌症的春天!

1、研究人员发现淋巴瘤耐药新机制!
在美国,每年超过7万人次诊断为非霍奇金淋巴瘤,它是由身体淋巴结内的免疫细胞过度增殖引起的。最常见的是弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL),约占1/3淋巴瘤,大约一半的这些肿瘤对化疗免疫疗法有抗性。一旦淋巴瘤起源于淋巴组织,细胞增殖导致组织整体结构破裂,细胞暴露于机械力如液体流动。

研究人员探讨这些流体力量如何与肿瘤的耐药性相关,开发了一种“淋巴瘤微反应器”装置,使人类淋巴瘤暴露于流体流动,类似于淋巴管和部分淋巴结中的模式。

该小组的侧流式微反应器包括一个细胞培养室,通过狭窄的阻力通道连接到培养基(流体)室,减慢了流体模拟淋巴管和淋巴结部分的流动。在测试DLCBL淋巴瘤的不同亚群时,研究组发现,根据细胞表面发现的B细胞受体分子突变分类的某些亚型对流体力反应不同。研究小组发现流体力量调节整合素-粘附蛋白以及B细胞受体的表达水平。整合素与B细胞受体信号之间存在交叉干扰,这可能有助于解释某些肿瘤的耐药性。

非常了不起的是,同一种肿瘤的亚类对机械力的反应不同。如果我们能够理解生物物理刺激的作用,就能知道为什么有些淋巴瘤对治疗敏感,而另一些难治,那么我们将能够治疗更多的患者。了解调节B细胞受体信号传导的因子非常重要,因为该途径是新型治疗药物的关键靶点,其中有几个正处于临床试验阶段。具体详情可致电全球肿瘤医生网。

2、黑色素瘤免疫疗法能否起效先要明白这个机制!
免疫疗法是刺激患者免疫细胞攻击肿瘤的治疗方法,在黑色素瘤(皮肤肿瘤常见侵袭性形式)中非常有效-但大多数还是会失败。为了解决这个问题,研究人员正在试图找到免疫治疗成功的因素以及限制因素。最终目标是黑色素瘤和类型的癌症中开辟更广泛有效的免疫疗法。

称为CD8T细胞(或细胞毒性T淋巴细胞)的某些免疫细胞可识别并杀死黑素瘤细胞,因此具有根除肿瘤的潜力,CD8T细胞的活性可以被肿瘤中存在的其他免疫细胞抑制,巨噬细胞就是罪魁祸首。研究发现CD8T细胞释放间接将巨噬细胞吸引到肿瘤的信号,确定了他们是黑素瘤中的“危险关系”。

这是一种恶性循环,好处在于CD8T细胞被某些肿瘤抗原激活并启动对肿瘤的潜在有益免疫应答,坏的一面是,当被激活时,CD8T细胞也会诱导黑素瘤产生蛋白质CSF1,吸引巨噬细胞。吸引许多CD8T细胞的黑素瘤通常含有许多巨噬细胞,这可能削弱PD-1免疫疗法的功效。巨噬细胞抑制CD8T细胞并抑制抗肿瘤免疫应答,但是当科学家用黑色素瘤实验模型中的一种药物来消除巨噬细胞时,他们发现PD-1检查点阻断免疫疗法的功效大大提高。

与针对肿瘤生长的特定致癌基因的靶向治疗相反,免疫治疗缺乏预测患者治疗效果的生物标志物。这一研究表面可以检测这些细胞的基因表达,分辨哪些患者适合更有效的免疫治疗组合。具体基因表达检测相关咨询可致电全球肿瘤医生网。

3、肾癌发生的第一个基因突变种子居然萌芽这么早!
4月12日Cell上报道的结果表明,导致肾癌的最早的关键基因变化发生在儿童期或青春期,并且由此产生的细胞在四五十年后可导致肾癌。

虽然我们大多数人都携带这些“启动”细胞,但除非被进一步的突变触发,否则它们不会发展成癌症。本研究为开发早期发现和早期干预肾癌的方法提供了机会,特别是在高风险人群中,例如具有遗传史。

研究人员对来自33名患者的95个肾癌的全基因组进行测序和分析。发现肾癌的第一个重要基因改变或驱动突变发生在生命的早期,平均在青少年时期。最初只有几百个基因改变的细胞,大多数人有这种突变细胞。但仅1-2%的人能发展为肾癌。细胞保持休眠四五十年,除非进一步发生突变,否则不会发展为肾癌。致癌风险因素包括吸烟、肥胖和遗传性风险。肾癌的发展平均需要40-50年才能确诊为癌症,第一粒基因突变的种子是在童年或青春期播下的,因此了解肾癌的发生顺序和时机为早期干预提供了机会。

了解随着时间的推移癌症如何发展和演变,对于帮助我们将信息整合到一起,研究新的干预和治疗方法可能至关重要,我们希望这项工作将有助于今后在正确的时间为合适的患者定制外科和医疗干预措施。

4、新检测发现乳腺癌突变靶点,生存期延长300天!
根据美国凯瑞思最新研究数据,专利技术平台——多配基检测(Poly-ligandprofiling,PLP)有望通过比标准的HER2状态免疫组化(IHC)检测更准确地预测区分能不能受益于曲妥珠单抗治疗的患者。凯瑞思公司总裁兼首席科学官DavidSpetzler博士表示,癌症患者对治疗反应的差异取决于肿瘤系统微妙的分子变化,确定这些癌症患者肿瘤的多重分子特征可以预测对药物的反应效果。

该团队将PLP检测与标准的HER2状态免疫组化(IHC)检测对比来确定曲妥珠单抗的应答者优劣性。Spetzler博士表示,传统的分析方法一次只能寻找一种突变,例如HER2与特定抗体,而PLP使用高度多样化的(适配体)分子文库来鉴定和结合生物靶标。因为我们知道只有38%-50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者受益于曲妥珠单抗,在这种情况下,我们希望为转移性乳腺癌患者建立曲妥珠单抗应答效果检测方法,其效果优于传统HER2检测(IHC法)。

61例患者样本的PLP显着优于常规HER2检测,包括39例HER2阳性和22例HER2阴性或不明患者。分析显示PLP检测阳性比PLP阴性患者的曲妥珠单抗治疗中位生存期延长300天。PLP分析法和传统分析法(IHC)的主要区别在于检测的是肿瘤分子系统的整体状态,更加全面,而不是单个靶点。在治疗HER2阳性乳腺癌的过程中,有必要进行前瞻性试验,以证明该测试的阳性预测价值和临床效用,公司希望在一年内能应用于临床,PLP还在各种癌症类型和传染病中进行测试。具体基因检测相关问题可以咨询全球肿瘤医生网。

5、乳腺癌内分泌治疗引发脱发的原因在这里!
根据4月11日在线发表在JAMA皮肤病学杂志上的一项研究,对于乳腺癌患者,内分泌治疗引起的脱发(EIA)有一种类似于雄激素性脱发的模式。

来自纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的AzaelFreites-Martinez研究团队进行了一项回顾性队列研究,对112例乳腺癌患者的EIA进行了特征性描述。

研究人员发现,67%和33%的患者脱发分别归因于芳香化酶抑制剂和他莫昔芬。92%的患者具有1级严重性,并且该模式类似于雄激素性脱发。在基线时,主要的毛发特征是毛细血管毛和中粗直径毛发干。对生活质量有负面影响,根据Hairdex评分,主要影响情绪。对米诺地尔有效的46位患者中,80%在治疗后脱发有中度或显着改善。

作者表示,内分泌治疗与雄激素源性脱发相关,与这些药物的作用机制一致。尽管患者的脱发严重程度轻微,但仍会影响患者的生活质量。

6、结直肠癌患病后焦虑、抑郁越来越多与这些因素有关!
4月6日《Cancer》在线发表的一项研究,抑郁症和焦虑症的患病率在结直肠癌患者(CRC)中有所增加。

来自荷兰蒂尔堡大学的FloortjeMols博士团队检查了CRC患者中抑郁症状和焦虑症状。2000年-2013年间诊断为CRC的2625例患者完成了医院焦虑抑郁量表和欧洲癌症生活质量问卷,包含315名个人的年龄和性别匹配规范样本在2011年完成了调查问卷。

研究人员发现,与标准样本相比,患者报告抑郁症患病率(19%vs12.8%)和焦虑症(20.9%vs11.8%)显着更高。确诊癌症时间越久抑郁症状减轻的越多;年龄较大的男性不易焦虑,但容易抑郁;结婚的患者焦虑和抑郁情绪减少;教育水平越低、共患疾病越多,焦虑和抑郁症越多。严重的焦虑和抑郁症状与全球生活质量、身体状况、角色、认知、情绪和社会功能较低有关。

因此,筛查和转诊是最重要的,尤其是那些单身、文化程度低及共患疾病多的人。

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胡丹
副主任医师
溧阳市妇幼保健院
外科,普外科
甲状腺结节、乳腺结节等甲乳疾病的诊治,微创胆道疾病的手术治疗,擅长对肛肠疾病,肛周脓肿,复... 更多
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