原创 肺癌不能做靶向治疗,或者靶向药耐药怎么办,免疫治疗成完美选择
2019年06月25日 【健康号】 胡洋     阅读 9309

肺癌不能做靶向治疗,或者靶向药耐药怎么办,免疫治疗成完美选择

免疫检查点抑制剂针对肺癌的治疗,如今的研究可以说是炙手可热,随着几项大的III期临床试验的数据问世,可以看出免疫治疗相比较化疗有很大的优势,2019年最新肺癌临床治疗指南中指出,免疫治疗成为无驱动基因突变的肺腺癌患者新的治疗标准。PD-1/PD-L1抑制剂作用机理是通过阻断肿瘤与T细胞间的免疫抑制信号,从而恢复机体的抗肿瘤免疫应答。目前,PD-1/PD-L1抑制剂分为PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂,纳武利尤单抗(俗称O药)和帕博利珠单抗(俗称K药)为PD-1抗体,阿特珠单抗(俗称T药)为PD-L1抗体。

Keynote-024是第一个比较免疫治疗和传统一线化疗疗效及安全性的Ⅲ期临床试验。305例PD-L1阳性表达≥50%患者随机分为帕博利珠单抗组和含铂双药化疗组。结果显示,帕博利珠单抗组的疗效优于化疗,中位无进展生存期(PFS)分别为10.3个月和6.0个月,有效率(ORR)44.8%和27.8%,帕博利珠单抗较化疗显著延长总生存时间15.8个月(中位30.0月vs14.2月),而且3度以上治疗相关性不良反应发生率显著降低。基于这一研究,帕博利珠单抗就被批准用于晚期非小细胞肺癌的一线治疗,打破了除化疗外仅有靶向治疗作为驱动基因阳性的肺腺癌患者的一线治疗策略的格局。

肺腺癌患者首先需要进行基因检测,看看是否存在EGFR,NTRK,BRAF,ROS1,ALK基因突变,存在突变的首选相对应的靶向药物治疗;如果没有敏感基因突变,检测PD-L1蛋白表达,只要PD-L1>50%都可以将单药帕博利珠单抗优选作为一线疗法;PD-L1蛋白阳性表达处于1%-49%之间者,可以一线选择帕博利珠单抗联合培美曲塞和卡铂。PD-L1<1%的肺腺癌患者可以考虑化疗。而在肺腺癌二线治疗中,无论PD-L1表达情况,都可以选择纳武利尤单抗或者多西他赛化疗。PD-L1阳性表达≥1%,可以选择帕博利珠单抗。

在免疫治疗的一线治疗领域中,阿特珠单抗是目前唯一获批用于晚期非小细胞肺癌的抗PD-L1抑制剂。阿特珠单抗III期临床研究显示阿特珠单抗+化疗+贝伐单抗的疗效优于阿特珠单抗联合化疗组,也优于化疗联合贝伐单抗组,客观缓解率达71%,中位无进展生存期达到10.2个月,中位总生存期超过25个月。甚至接受过靶向药物治疗耐药的患者也能从四药(阿特珠单抗+贝伐单抗+紫杉醇+卡铂)联合中获益。基于此,FDA于2018年12月批准四药联合方案用于无敏感基因突变的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗。

曾经有人说靶向药是上帝送给亚洲肺癌病人的礼物,靶向药的问世使得许多肺腺癌晚期病人极大的延长了生存时间,超过5年的不在少数,而如今免疫治疗可以说是送给基因突变阴性肺癌患者的另一个礼物。不过由于新药的研发成本较高,目前价格上比较昂贵,不久将来,随着国产免疫治疗药物的上市,将会有更多的晚期肺腺癌病人有机会使用。



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