三阴性乳腺癌（TNBC） 是一种特殊亚型的乳腺癌，特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人类表皮生长因子2（HER2） 三种受体均为阴性的乳腺癌。TNBC在西方人发病率中占所有乳腺癌的12%～17%，亚洲发病率与白人女性相似。此类型乳腺癌好发于40岁以下的妇女，细胞分化差、具有高度侵袭性。尽管近十年来乳腺癌的生存预后得到了极大改善，但是TNBC治疗现阶段存在极大的挑战。与其他类型相比，它具有更高的复发率，更短的无病生存期和更差的整体生存率。复发的TNBC中位的无疾病生存期为1～2年，而转移的TNBC中位生存期只有1年。山东大学第二医院肿瘤防治中心姜玉华

        PARP是DNA损伤修复中关键酶之一，因此PARP的抑制可能会增加DNA损伤药物的效果。多个研究证实TNBC中富集了胚系BRCA的突变。虽然2009年ASCO年会上公布的BSI-201（Iniparib）治疗晚期TNBCⅡ期临床研究结果令人振奋，但其联合吉西他滨/卡铂的Ⅲ期验证性临床并未得到PFS和OS显著获益的结果。

        早期TNBC的地位尚存争议，还需更多研究结果证实。两项大型、随机、Ⅱ期临床试验GeparSix⁃to与CALGB 40603试验均证实在TNBC新辅助治疗中加入卡铂可以显著提高pCR率。但近期公布的进一步随访数据却不尽如人意。GeparSixto试验进一步证实卡铂的加入能显著延长TNBC患者DFS，而CALGB40603试验中尽管pCR率明显增高，但含卡铂新辅助方案未能为TNBC患者带来生存获益。

        肿瘤的生长和转移依赖于新生血管。针对晚期TNBC抗血管生成治疗的探索一直在进行中，2010年ASCO年会上，O’Shaughnessy报告了E2100、AVADO、RIBBON-1三项研究的荟萃分析结果，其中621例TNBC结果显示贝伐珠单抗联合化疗可显著延长PFS，但OS无获益；结合毒副反应和成本效益的考量，贝伐珠单抗尚不能确立在晚期TNBC中的地位。

        铂类治疗晚期TNBC中到底选择顺铂还是卡铂？如前所述，TBCRC009研究提示顺铂可能比卡铂更高效，此外，有研究显示顺铂和吉西他滨联合具有协同效应，可增强细胞毒作用，并克服顺铂耐药性。因此顺铂联合吉西他滨的方案值得进一步探索。

        由复旦大学附属肿瘤医院开展的单中心Ⅱ期一线吉西他滨联合顺铂（GP） 治疗晚期TNBC的结果显示，入组的64例中GP治疗后的中位PFS可达7.2个月，OS为19.1个月，ORR为62.5%。随后，该中心牵头的随机、对照、Ⅲ期CBCSG006试验对比了GP方案与紫杉醇+吉西他滨（GT） 方案一线治疗转移性TNBC的疗效，共纳入240例初治转移TNBC患者，mITT分析显示主要终点PFS在GP和GT组分别达到了7.73个月和6.47个月。这提示至少在亚裔人群中，GP是GT方案的合理替代或更优选择。考虑到大部分患者在（新） 辅助治疗阶段进行过蒽环类药物（＞80%） 和（或） 紫杉类药物（＞60%） 的治疗和目前的临床实践现况，特别是对于负荷较大、进展较为迅速或亟需控制症状的转移性TNBC患者，与目前标准辅助化疗无交叉的含铂GP方案值得在临床上作为一线推荐。CBC⁃SG006研究部分解决了含铂方案一线治疗mTNBC的地位问题，如何鉴定哪部分人群获益更大仍需进一步的探索，但似乎40岁以下的女性患者从GP的治疗中获益更为明显。Carey L在Lancet Oncology上配发评论认为该研究老药新用，提供了一种有效治疗转移性TNBC的非蒽环、非紫杉方案。该研究的结果，也已经被德国AGO指南引用，列为转移性TNBC治疗的Ⅰb类证据。

        2015版中国CBCS指南和德国AGO指南均推荐三阴性乳腺癌可选择吉西他滨加卡铂或顺铂。一项进一步比较上述两种含铂方案GP与GC一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效与安全性的临床试验，目前在复旦大学附属肿瘤医院进行之中。

        三阴性乳腺癌并不是一种疾病，而是一组疾病。组学研究提示至少可以分为5～6种亚型，不同的分子亚型有不同的临床病理特征，对药物的敏感性也存在显著的差异。但目前还不能根据分子亚型来指导临床用药，依据不同分子亚型TNBC 设计临床试验且同时整合分子标志物已经迫在眉睫了。