口服异维A酸疗法在痤疮中的应用
2019年05月07日 【健康号】 雷飞     阅读 8554

异维 A 酸又称为 13- 顺维 A 酸,是第一代非芳香烃类维 A 酸类药物,也是目前发现的唯一可以同时影响痤疮四个主要发病环节的药物。1982 年美国FDA 批准口服异维 A 酸临床上用于治疗囊肿型痤疮,多年的临床疗效证实该药在痤疮治疗中的重要地位。国内外痤疮指南中均将其列为重度痤疮或者中重度的一线治疗选择性药物。口服异维 A 酸 具有直接抑制皮脂腺细胞的增殖、脂质合成和诱导皮脂腺细胞凋亡以及外周抗雄激素作用,是目前发现最强大的抑制脂质分泌药物。还发现其可以调控天然免疫分子 Toll 样受体(TLR)-2、抑制中性粒 细胞的迁移和溶酶体酶的释放、抑制花生四烯酸及白三烯和一氧化氮等炎症介质的生成、抑制金属基质蛋白酶(MMP)9、MMP13 及 MMP2和抗微生物肽(AMPs)等活性,具有免疫调节、抗炎和抗瘢痕形成作用。此外,对脂质分泌的抑制破坏了痤疮丙酸杆菌增殖所需要的嗜脂和厌氧环境,而产生间接抗菌作用。
 
口服异维 A 酸的临床适应症包括: ① 结节囊肿型痤疮;② 其它治疗方法效果不好的中、重度痤疮;③ 有瘢痕或形成倾向的痤疮;④ 频繁复发的痤疮;⑤ 痤疮伴严重皮脂溢出过多;⑥ 轻中度痤疮但患者有快速疗效需求的痤疮;⑦ 患者伴有严重心理压力;⑧ 痤疮变异型如暴发性痤疮和聚合性痤疮,可在使用抗生素和糖皮质激素控制炎症反应后应用。此外,其它一些痤疮样毛囊性疾病如项颈部疤痕性痤疮、氯痤疮、革兰氏阴性毛囊炎、大汗腺炎、玫瑰痤疮、毛囊闭锁三联征、皮脂腺增生或者严重皮脂溢出等也可以使用系统异维 A 酸治疗。考虑到对骨骼发育的潜在风险,12 岁以下不推荐使用该药物。异维 A 酸的使用剂量应结合患者体重、皮损严重程度、其它治疗反应以及不良反应等情况综合判定,较大剂量有助于尽快改善皮损但不良反应也会相应增加 。一般推荐从(0. 25~0. 5) mg/(kg·d)开始治疗,疗程推荐至少(4~6)个月,从而保证达到一定的药物累积剂量。患者在服用异维 A 酸后在 3 个月内出现显著改善,大约 20 周治疗后 60% ~85%的患者可以临床治愈。药物累积治疗量与痤疮复发率密切相关,国际和国内指南通常将累积剂量定为不低于(60~120) mg/kg,以保证痤疮治疗后的低复发率,在皮损有效控制后主张成人 5mg/d 剂量即可以获得较好的维持治疗效果。在治疗的第一个月内约30%的患者会出现皮损短期加重现象,应注意对患者
的宣教从而增加治疗的依从性。
 
口服异维 A 酸的不良反应常见但严重者罕见。致畸胎是不良反应中后果最为严重的,可导致胎儿出现颅面缺损、唇裂、无耳、耳道狭窄、小眼畸形、心脏中隔缺损、脑积水、胸腺发育不良、短肢缺陷等,出生后即使没有解剖缺陷的婴儿可能在生命发展后期出现神经心理功能障碍或发育迟缓等现象。因此育龄期女性患者应在治疗前一个月,治疗期间及治疗结束后 3 个月内要严格避孕。如果在治疗过程中意外怀孕,则必须采取流产处理。

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雷飞
主治中医师/研究员
成都中医药大学附属生...
皮肤科
中西医结合治疗各种皮肤病,尤其痤疮,黄褐斑,白癜风,脂溢性脱发,斑秃,瘢痕疙瘩等。
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