孤独症快讯： 2016-01-08 广东省孤独症康复教育协会

早产儿更容易罹患孤独症
发表在Cerebral Cortex上的一项研究表明:比预产期早13周以上出生的超早产婴儿长大后,更容易出现“严重脑损伤、孤独症谱系障碍(ASD)、多动症和学习困难”等疾病。研究人员认为:可能是由于早产儿在大脑发育关键期过早地体验了较大的压力。瑞典卡罗林斯卡医学院及卡罗林斯卡大学医院的研究人员对100位妊娠27周之前出生的新生儿进行了研究。在父母的许可下，研究人员使用MRI探究孩子婴儿期的大脑发育状况，然后在6岁时评估他们是否出现孤独症临床表现。结果发现:接近30%的超早产儿日后出现了孤独症症状，而足月出现孤独症症状的几率仅为1%。
参考文献：
Poor brain growth in extremely preterm neonates long before the onset of autism spectrum disorder symptoms, Nelly Padilla et al., Cerebral Cortex, doi: 10.1093/cercor/bhv300, 网络发表于2015年12月 21日

孕期服用抗抑郁药与孤独症有关
在《美国医学协会杂志》发表的一项有关加拿大新生儿的研究中，研究表明女性在孕期服用抗抑郁药可增加胎儿孤独症风险。蒙特利尔大学的Anick Bérard教授和圣贾斯汀儿童医院通过研究加拿大魁北省145456个孕妇成功产婴的个案，并对该群体进行为期10年的跟踪调查。研究记录了孕妇在妊娠期第几个三个月服用抗抑郁药物及药量。研究人员表示：如果女性在妊娠中期和后期服用抗抑郁药物，胎儿患孤独症的风险就增加87%。
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)是一种普通的抗抑郁药物，女性在妊娠中后期服用该药物，会增加胎儿孤独症风险。SSRI类药物包括依地普仑(Lexapro)、百忧解和左洛复。这些药物对胎儿大脑发育有负面影响。该研究为临床医师决定是否让孕妇们继续接受抗抑郁药物治疗提供了更多信息。
参考文献：
Antidepressant use during pregnancy and the risk of autism spectrum disorder in children, TakouaBoukhris et al., JAMA Pediatrics, doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.3356, 2015年12月14日网络发表

孕妇多囊性卵巢综合症（PCOS）增加胎儿孤独症风险
雄激素是负责男性特征发育的性激素,对大脑中枢神经系统的发育起作用。研究表明：胎儿早期接触雄性荷尔蒙或许会使他们罹患孤独症。多囊卵巢综合症是一种疾病，该病的激素失调可能会改变女性月经周期，导致卵巢囊肿，难以怀孕并引起其他健康问题。
　　瑞典卡罗林斯卡医学院公共卫生科学院的首席研究员Kyriaki Kosidou和其同事在《分子精神病学杂志》发表了他们的研究结果，发现，母亲被诊断为多囊卵巢综合症可使孩子患孤独症谱系障碍的风险提高59%。研究人员确定了1984至2007年在瑞典出生的约24000例孤独症谱系障碍儿童，并将他们与20万没有该疾病的儿童相比较。研究人员表示：在同时患有PCOS和肥胖的母亲中，孩子患孤独症的风险进一步增加，肥胖在PCOS患者中很常见，与雄激素的过度增加相关。患PCOS的女性雄激素水平较高，甚至在怀孕期间也是如此。然而，这项研究只显示了PCOS与后代孤独症之间的关联，不能查明二者之间的因果关系。现在对于患PCOS的孕妇提出具体的护理建议还为时过早，但提高对这种关联的警觉有助于这些母亲生育的孩子尽早获得诊断。
参考文献：
Maternal polycystic ovary syndrome and the risk of autism spectrum disorders in the offspring: A population-based nationwide study in Sweden, KyriakiKosidou et al., Molecular Psychiatry, doi: org/10.1038/MP.2015.183, 2015年12月8日网络发表

首次探究与孤独症有关的基因引起的大脑变化
美国犹他大学医学院研究显示：Kirrel3基因引起的细胞轻微的变化有可能与多种智力发育障碍和孤独症有关。哈佛医学院在eLife杂志上发表了关于三种蛋白质如何调控细胞里的化学信使，这些化学信使与孤独症，唐氏综合症和雷特综合症有重要联系。
人类所有的认知活动，都需要通过大脑神经突触促使大脑神经元相互合作来完成。考虑到Kirrel3基因的变化与智障、孤独症和雅布氏综合症有密切联系，犹他大学的专家们研究Kirrel3的变异是如何影响与大脑记忆学习功能相关的脑回路。研究显示：大脑通过Kirrel3基因可以帮助在海马体形成苔状纤维突触。在小鼠研究中，基因里没有Kirrel3蛋白的小鼠苔状纤维突触出现畸形，导致大脑海马体活动过于活跃。实验结果显示：大脑神经突触的细微改变影响了大脑活动，会导致智力障碍。此外，没有Kirrel3蛋白的小鼠的大脑，其他部分出现的缺陷或许与Kirrel3引起的神经发育紊乱有关。
同时，实验结果也显示：在孤独症中，抑制作用的神经突触不够活跃；而在精神病中抑制作用的神经突触过度活跃。哈佛医学院的研究人员提出：蛋白中Neurixin突触蛋白，Neuroligin神经连接蛋白及CASK蛋白的突变会使化学信使减少神经元活动。该实验结果解释了孤独症与神经细胞抑制之间的生物化学关系。
参考文献：
The papers 'The intellectual disability gene Kirrel3 regulates target-specific mossy fiber synapse development in the hippocampus' (eLife 2015;4:e09395 doi.10.7554/eLife.09395) and 'A network of autism linked genes stabilizes two pools of synaptic GABAA receptors' (eLife 2015;4:e09648 doi.10.7554/eLife.09648 文字，图标数据都可以在网上免费预览，有CC BY 4.0证书的用户可以免费引用。)

华人教授陈功PNAS：自闭症治疗新靶标
近期，宾夕法尼亚州立大学的科学家，发现了一个新的药物靶点，可成功修复来自Rett综合征（一种严重形式的自闭症谱系障碍）患者神经细胞中的功能性缺陷。这项研究是由宾州州立大学生物学教授陈功（Gong Chen）带领完成，可能为Rett综合症和其他形式的自闭症谱系障碍，带来一种新的治疗方法。相关研究结果发表在2016年1月4日的《PNAS》杂志。
研究人员将来源于Rett综合症患者皮肤细胞的干细胞，分化成可在实验室里研究的神经细胞。这些神经细胞携带一个MECP2基因突变，这个基因突变被认为是大多数Rett综合症病例的原因。研究人员发现，这些神经细胞缺乏一个重要分子——KCC2，该分子对于神经细胞的正常功能和大脑发育，是极为重要的。
陈教授说：“在早期大脑发育的一个关键时刻，KCC2控制着神经递质GABA的功能。有趣的是，当我们把KCC2放回Rett综合症患者来源的神经元时，GABA功能恢复正常。所以我们认为，增加Rett综合症患者体内的KCC2功能，可能带来一种潜在的新疗法。”
研究人员还表明，用胰岛素样生长因子1（IGF1）治疗病变神经细胞，可提高KCC2的水平，并修正GABA神经递质的功能。IGF1这种分子，已被证明能减轻Rett综合症小鼠模型的症状，是一项正在进行的人类疾病二期临床试验的对象。
生物通推荐原文：
KCC2 rescues functional deficits in human neurons derived from patients with Rett syndrome, Proceedings of the National Academy of Sciences, www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1524013113
生物通王英译

基因检测新方向！先进技术应用于孤独症谱系障碍（ASD）诊断
加拿大多伦多儿童医院的研究团队于2015年9月1日发表研究报告表示:通过使用两种新技术-染色体微阵列分析和全基因组外显子测序能够筛查与ASD相关的基因，帮助家长和医生更好的了解孩子罹患ASD的几率。相关研究结果发表于Journal of the American Medical Association上。
染色体微阵列分析可以检测染色体是否异常，已经被建议作为ASD患者进行的首要基因检测项目。全基因组外显子测序对编码蛋白的基因进行检测，查找是否存在潜在致病因子。
这个检测通常用于科研。
加拿大多伦多儿童医院的Stephen Scherer医生和同事们以258名彼此无血缘关系的ASD儿童作为研究对象，探究他们与ASD相关的某种基因变异体存在的几率。结果发现: 通过分子微阵列分析发现258个儿童中有24个出现了某一基因变异(9.3%);通过全基因组外显子测序发现95名儿童中有8名儿童出现某一基因变异。通过两种方法发现这一几率上升为15.8%。研究发现ASD中存在亚型。 当孩子出现身体缺陷，例如耳朵形状怪异、手掌出现异常皱纹，儿童基因突变引起ASD的几率高达37.5%。尽管目前基因测试结果不是主要的诊断依据，在一项民意调查中，80%的家长表示：当ASD孩子的妹妹或弟弟两岁以下时会选择送他们去做孤独症基因突变风险测试。
参考文献
Molecular diagnostic yield of chromosomal microarray analysis and whole-exome sequencing in children with autism spectrum disorder, KristiinaTammimies et al., JAMA, doi: 10.1001/jama.2015.10078, 2015年9月1日网络发表
Complex autism spectrum disorders and cutting-edge molecular diagnostic tests (editorial). Judith Miles, JAMA, doi: 10.1001/jama.2015.9577, extract. 2015年9月1日网络发表，

高功能自闭症年轻人的毕业后需求
摘要: 阐述了患有高功能自闭症的大龄青少年和成人在毕业后的生活环境及服务需求，他们居住在澳大利亚昆士兰州。受访者为95对父母。结果显示：大部分年轻人未就业，住在家中。那些获得工作的人中，56%的人从事对技能水平要求比较低的工作。通过评估发现，他们会花较多的时间在单独的、基于技术的活动上，而花较少的时间在就业或社交方面的活动上。父母们将就业支持的重要性排在第一位，接下来是继续教育支持、高中到成年期的转衔支持和社交技能训练。
关键词: 自闭症谱系障碍,高功能自闭症谱系障碍，毕业后预后，成人，服务需求
来源："Post-school needs of young people with high-functioning Autism Spectrum Disorder." Research in Autism Spectrum Disorders 18(2015):1-11.