膝关节炎发生的原因，至今并不十分清楚，但是它与以下因素密切相关。这些因素损伤关节的软骨面，使原本光滑的软骨面变得粗糙、凸凹不平。

年龄：

随着年龄的增长，关节软骨的功能和性状发生了改变。如软骨组织中胶原与蛋白聚糖的比例减少，含水量减少，降低了关节软骨的弹性，从而使关节软骨变得更脆弱，易损伤。

另外，随着年龄的增长，关节滑液的成分也发生了改变，透明质酸的含量降低，使滑液润滑、缓冲、营养软骨的功能减弱，关节面的摩擦系数增大，容易引起软骨面的磨损。

超重：

超重肥胖造成膝关节受力改变，体重越大，关节受力就越大。同时，超重肥胖可导致受力不均衡，使关节发生变形。

创伤：

膝关节中有很多韧带和半月板，如果这些部位受到损伤，造成膝关节不稳定，易造成关节软骨的磨损。

膝关节使用过度：

长期负重、爬山、穿高跟鞋，频繁上下楼梯……容易损伤膝关节的运动，包括过于剧烈的各种球类比赛、爬山（容易造成髌骨磨损）等。很多运动员很年轻时，便可出现膝关节炎。很多人为了减肥，频繁上下楼梯，也容易造成膝关节的损伤。

关节畸形：

关节处于正常位置时，受力是均匀的。若一旦出现畸形（先天性或外伤性的），例如膝关节的内翻畸形（Ｏ形腿）、外翻畸形（Ｘ形腿）引起关节面对合不良，可造成关节软骨的损伤。

感染：

化脓性关节炎、骨髓炎侵犯到关节腔以及关节结核等，都会造成关节软骨面的损伤。

其他：

钙摄入不足或吸收障碍，关节受凉等。