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       原创 2017-05-29 张学红 李丽斐 兰州大学第一医院生殖医学专科医院

       肥胖是导致女性不孕的一个重要因素。综合当前研究可知，在肥胖者机体内，卵泡微环境中往往存在代谢紊乱，肥胖者体内脂质局部沉积与代谢紊乱，可造成线粒体负荷过高，产生大量活性氧自由基，形成氧化应激，肥胖可通过氧化应激与内质网应激、内分泌环境、脂肪因子等方面来影响卵泡和卵母细胞。导致女性生殖系统中多种病理生理异常，影响卵泡及卵母细胞的数量与结构，干扰卵泡与卵母细胞的正常发育，导致细胞氧化损伤、线粒体结构与功能异常、卵泡凋亡、卵母细胞成熟紊乱、卵子受精能力和受精后胚胎发育潜能低下，严重者会伴有多囊卵泡综合征(PCOS) ，甚至不孕。

       肥胖可通过干扰机体内分泌系统来影响卵母细胞的成熟过程及其质量。一个典型的例子是在IVF的超促排卵过程中，肥胖女性需要更大剂量的促性腺激素来刺激卵泡发育，说明肥胖人群内分泌生殖系统对促性腺激素的敏感性较低。研究结果显示：

       肥胖对卵泡和卵母细胞数量的影响

       ①在试管婴儿技术治疗中，肥胖患者获卵数明显低于正常人群；

       ②在给予避孕药抑制卵泡发育后，肥胖女性体内雌二醇水平仍出现较大幅度的波动，E2主要是由发育中卵泡颗粒细胞分泌，这提示肥胖患者体内卵泡处于相对旺盛的发育状态；

       ③肥胖促进了卵泡的发育过程，导致卵泡数量因过早发育或闭锁而减少；

       ④孕期肥胖还会影响子代卵巢中卵泡数目。

       肥胖对卵泡结构的影响

       ①肥胖者卵巢存在严重的胆固醇和脂肪堆积，卵巢重量明显升高，卵泡结构也呈现明显异常：窦前卵泡和窦卵泡周围皮层细胞中出现大量脂滴，呈不规则形状；

       ②肥胖人群在超促排卵后，卵丘复合体中的颗粒数量与排布呈明显的不良状态：卵丘颗粒细胞扩展程度较低，预示其受精结果较差。

       肥胖对卵母细胞质量的影响

       ①辅助生殖研究结果表明，肥胖女性超排的卵子在受精后，双原核(2PN)形成率(受精成功标志)较低，提示卵细胞功能受损；

       ②体外受精后胚胎发育也明显滞后，发育为囊胚迟缓，并伴有异常囊胚分化。因此，肥胖对卵母细胞质量的影响是持久的；

       ③肥胖可直接损伤卵母细胞的质量。肥胖人群中会排出的非整倍体卵母细胞数量升高，结果导致早期胚胎丢失。同时，肥胖除了影响核成熟外，肥胖还可影响卵母细胞的质成熟。这些卵细胞在受精后也会导致早期胚胎丢失。即使亚细胞结构正常的卵细胞，在受精后仍会出现宫内生长迟缓和脑发育异常；

       ④肥胖可引起卵母细胞内的分子表型改变，影响卵细胞受精后的胚胎发育潜能。

       总之，即使是“试管”治疗的人群，肥胖患者促排卵时间、药物使用量及因反应不良的周期取消率均增加，而获卵数目减少。肥胖患者妊娠率往往低于正常体重的患者，但流产率却高于正常体重的患者。