乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，随着规范化治疗以及全程管理的实施，靶向治疗已经成为乳腺癌治疗的重要手段之一，为广大患者带来更多获益，生存期明显延长。

今天我们来聊一聊HER2阳性乳腺癌的靶向治疗。
众所周知，乳腺癌细胞表面有三个重要蛋白：ER（雌激素受体），PR（孕激素受体）和HER2（人表皮生长因子受体）。这三个蛋白表达（阳性或阴性）不同的组合，就决定了四种主要的乳腺癌分子亚型：管腔上皮A型（LuminalA）、管腔上皮B型（LuminalB）、HER2阳性和三阴性。其中，不同亚型乳腺癌的治疗是截然不同的。

HER2阳性乳腺癌最大的特点就是：癌细胞膜表面过量表达一种叫HER2的蛋白，比正常的细胞高几十、甚至几百倍。约20～30％的早期乳腺癌存在HER2基因的过度表达。HER2过表达（阳性）乳腺癌恶性程度相对较高，容易出现复发和转移。

抗HER2治疗（靶向治疗），能降低HER2阳性乳腺转移和复发的风险。1998年，第一代靶向药物——曲妥珠单抗被批准上市，这个药革命性地改变了HER2阳性乳腺癌的治疗方式和效果。

曲妥珠单抗可用于任何分期的乳腺癌，只要HER2阳性，曲妥珠单抗都是首选的标准治疗的一部分。最重要的一个应用，就是早期患者手术后使用曲妥珠单抗+化疗的辅助治疗，能显著降低复发概率，75%的患者都能临床治愈。

然而，使用曲妥珠单抗的HER2阳性乳腺癌仍有25%会复发进展。特别是淋巴结阳性（淋巴结转移）或激素受体阴性（ER和PR阴性）的患者，有超过30%会出现复发和转移。

究竟是什么原因导致了HER2阳性乳腺癌的复发转移呢？

其原因很复杂，尚未完全明确，但研究发现一些癌细胞在主要的HER2自身信号通路被抑制后，会启用其他信号通路。例如启用HER1、HER2、HER3、HER4等通路与HER2配合，来提供癌细胞的生长。发现这个原理后，科学家意识到要提高疗效就得同时抑制HER2和HER家族其他成员的信号通路，抑制“异源二聚体”。因此帕妥珠单抗诞生了。

它能配合曲妥珠单抗，通过抑制同源二聚体、异源二聚体形成，进而从源头阻断HER2下游信号传导。帕妥珠单抗还能配合曲妥珠单抗，更好地调动免疫系统杀伤癌细胞。作为抗体药物，曲妥珠单抗结合细胞表面后，不仅能直接抑制信号通路杀伤癌细胞，还能介导免疫细胞，尤其是自然杀伤细胞，巨噬细胞等对癌细胞进行攻击。

双靶向治疗：曲妥珠单抗+帕妥珠单抗，联合化疗方案用于术后辅助治疗，疗效优于单一靶向药物治疗；尤其对于淋巴结阳性（LN+）和/或激素受体阴性（HR-）的高复发风险患者，有更显著的获益。复发和死亡概率大幅下降了25%左右，并且没有显著增加严重毒副作用。
帕妥珠单抗在华获批适应症为：
2018年12月，帕妥珠单抗获国家药监局批准，联合曲妥珠单抗和化疗，用于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
2019年8月，帕妥珠单抗获批，与曲妥珠单抗和化疗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径>2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分。
2019年12月，帕妥珠单抗获批，联合曲妥珠单抗和多西他赛用于尚未接受抗HER2治疗或化疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的一线治疗方案。

2017年9月，曲妥珠单抗已经进入了国家医保目录。
2020年1月，根据国家医疗保障局、人力资源社会保障部最新公告，帕妥珠单抗已成功通过国家医保谈判，首次被列入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》。帕妥珠单抗在上市仅8个月后，就被成功纳入国家医保目录。
（新辅助、辅助适应症）

我们坚信，国家在世界舞台地位的提升，随着科学技术进步，和众多医学工作者的努力奋斗，后续定会有更多的靶向药物应用到临床，为中国的HER2阳性乳腺癌患者带来了新希望。