高摄入量的维生素D和钙通过增加脂肪组织细胞凋亡减少小鼠饮食诱导的肥胖

　　调节细胞凋亡是一个新兴的减肥策略，因为其可通过消除脂肪细胞以减少体脂。维生素D对细胞凋亡的影响是通过多种信号通路介导的，最终作用于细胞Ca2+ 。研究者早先发现，1,25-二羟维生素D3诱发的Ca2+信号与成熟脂肪细胞中的Ca2+依赖凋亡蛋白酶的激活有关。本项研究中，研究者使用一种饮食诱导的肥胖（DIO）小鼠模型来评估维生素D和钙在肥胖症中的作用。海南医学院第一附属医院内分泌科王新军

     研究者选用4周大的雄性小鼠，随机分为高脂饮食组（脂肪占总热量60%）、正常饮食组（脂肪占总热量10%），饮食中均含0.6%钙及1 000 U/kg维生素D3，而高脂饮食治疗组将分别给予高钙饮食（1.2%）、高维生素D饮食（10 000 U/kg）及高钙高维生素D饮食。十周后，检测小鼠肥胖及维生素D状态相关指标（血葡萄糖、胰岛素、脂联素、25-羟维生素D、1,25-二羟维生素D、甲状旁腺素水平）。

　　结果显示，在摄入总热量无差异时，与对照组相比，高钙高维生素D饮食小鼠体重增加较少，而高钙或高维生素D饮食小鼠则显示出体重下降趋势。治疗组附睾、腹膜后脂肪垫、肝脏重量较对照组低，尤其是高钙高维生素D饮食组，提示治疗组较对照组体脂比例降低。高钙高维生素D组小鼠血糖水平较低，与正常饮食组相当，同时血胰岛素水平正常。DIO小鼠的血脂联素水平降低，但治疗组脂联素水平有增高趋势。DIO小鼠、高钙饮食小鼠的血浆5-羟维生素D、1,25-二羟维生素D水平降低，而高维生素D组则显著增加，甚至高于正常饮食组、高钙高维生素D组。高钙高维生素D组小鼠的血浆Ca2+浓度升高。DIO小鼠的血浆甲状旁腺素(PTH)水平增高，而高钙饮食组则降低。DIO小鼠的脂肪提取物中，核小体碎片减少，而治疗组的核小体及ssDNA碎片增多。DIO小鼠的脂肪提取物中，钙蛋白酶、caspase-12含量降低，这两种酶被认为与脂肪细胞凋亡有关高维生素D组两者含量增多，高钙饮食则仅提高钙蛋白酶含量。

　　本研究提示，高摄入量的维生素D和钙可激活脂肪组织中Ca2+介导的凋亡通路。以此通路为靶标，补充维生素D和钙可能有助于肥胖的预防和治疗。然而，其中的潜在获益与应用方案仍需从安全角度进行评估。——摘译自Sergeev IN, Song Q.High vitamin D and calcium intakes reduce diet-induced obesity in mice by increasing adipose tissue apoptosis［J］.Mol Nutr Food Res, 2014［2014-03-22］. http://dx.doi.org/10.1002/mnfr.201300503. ［published ahead of print January 22,2014］.

韩倩菲　王新军　摘译　于淼　审校