华中科技大学附属协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科承担了多项国际国内肺癌临床试验，我们希望有望新药物能为患者带来更多生的希望。

主要研究者董晓荣教授将带我们重温临床试验药物“HS-10296”从只有代号到命名上市的故事，“HS-10296”是豪森药业自主研发的1类创新药，2018年5月10日于我院（武汉协和肿瘤中心）正式启动招募入组，用于“既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗进展，且T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者”的治疗。2018年10月结束招募，2020年3不负众望命名为”阿美乐（甲磺酸阿美替尼片）“获批上市。

下面是全国PI陆舜教授以及主要PI董晓荣教授讲解阿美替尼在临床研究中的脑转移故事。

大咖语录

三代EGFR-TKI有更好的颅内穿透能力。

——董晓荣教授

阿美替尼透脑性能很好，对肺癌脑转移瘤的缓解率非常高。

——陆舜教授

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“三代EGFR-TKI有更好的颅内穿透能力”

董晓荣教授：

脑转移是肺癌这种全身疾病的局部表现，如今肺癌患者脑转移率越来越高。在肺癌患者首诊时有大约10%的患者会出现脑转移，而在疾病进程中约有50%左右的患者会出现脑转移，并且驱动基因（如EGFR、ALK）阳性肺癌患者的脑转移率高于阴性患者。肺癌脑转移后，患者的生活质量和生存时间都会明显下降。

对于EGFR突变的晚期NSCLC患者，EGFR-TKI是治疗首选，一、二代的EGFR-TKI（编者按：如吉非替尼、阿法替尼和达可替尼）对EGFR突变的晚期NSCLC患者全身治疗有不错的疗效，但对于颅内脑转移瘤疗效有限；三代EGFR-TKI如阿美替尼和奥希替尼克服了一、二代EGFR-TKI的不足，不仅有较好的全身疗效，也能有效控制脑转移瘤。

三代EGFR-TKI颅内的CSF（脑脊液）和血浆的药物暴露量比值较一代和二代有明显的提高，因此三代EGFR-TKI也就有了更好的颅内穿透能力。

华中科技大学同济医学院附属协和医院是阿美替尼II期临床研究的中心之一，参与II期研究时发现阿美替尼对肺癌脑转移患者有很好的颅内局部控制疗效，为肺癌脑转移患者带来了更多更好的选择空间。

董晓荣 教授

三级教授  主任医师  博士生导师

华中科技大学协和医院肿瘤学教研室副主任

华中科技大学协和医院肿瘤中心胸部肿瘤科主任

中国临床肿瘤学会理事

中国抗癌协会肺癌专业委员会委员

中国临床肿瘤学会免疫专业委员会委员

中国临床肿瘤学会青年专家委员会常委

中国临床肿瘤学会非小细胞肺癌专家委员会委员

湖北省抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员

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“阿美替尼透脑性能很好

对肺癌脑转移瘤的缓解率非常高”

陆舜教授：

阿美替尼II期脑转移结果已在AACR2020大会上首次公布。阿美替尼II期研究共纳入37.3%（91例）的无症状脑转移患者，其中23例脑转移患者经研究者判断基线有靶病灶，组成CNS分析组。

在CNS分析组中，颅内ORR为60.9%，其中有1例CNS患者达到完全缓解，颅内DCR为91.3%，颅内中位DoR为11.3个月，颅内中位PFS长达10.8个月。基线脑转移患者(91例)的ORR为63%。

图1. 阿美替尼II期研究脑部转移瘤缓解深度

在KM曲线图中，可以看出总体人群和颅内靶病灶人群的两条曲线相互靠近，表明阿美替尼在脑部疗效基本与总体人群一致。

图2. 总体人群和颅内靶病灶人群PFS图

总结来说，阿美替尼透脑性能很好，对肺癌脑转移瘤的缓解率非常高。

同时我们了解到该研究纳入来自中国大陆36个地区（189名患者）和中国台湾（55名患者）的244例患者，中位年龄61.0岁。经独立评审委员会评估的结果显示：

1 中位无进展生存期（mPFS）达12.3月

2 客观缓解率（ORR）达68.9%

3 疾病控制率（DCR）达93.4%

4 有效控制脑部病灶，脑转移患者ORR达61.5%

 该药在临床试验阶段不仅是经费困难患者的选择，在获批上市后，也是增加肺癌靶向治疗患者的选择性。随着我国自主研发能力的不断提升，相信我们会不断创造让老百姓又有好药用，又用得起好药，同时为更多晚期 NSCLC 患者带来长期、高质量生存的希望！