病因学和流行病学研究已证明，持续感染高危型人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）是子宫颈癌发生的必要条件。宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN)是重要的子宫颈癌前病变，从CIN发展为浸润性子宫颈癌大约需要10~20年［1］，为子宫颈癌的筛查提供了有利时机。随着HPV检测技术的突破和HPV疫苗的上市，子宫颈癌有望成为第一个可通过综合性预防措施消除的恶性肿瘤。

       HPV和子宫颈癌的关系

       （一）HPV

       HPV是一组嗜上皮组织的病毒，属乳多空病毒科A组，其基因组为一闭环双链DNA，长度在7 200~8 000 bp之间，可分为长控区（long control region, LCR）、早期区和晚期区。LCR包含复制起始区和转录控制元件，虽不具有编码功能，但能够影响病毒的转录和复制，早期区包含6个不同的开读框架（E1，E2，E4，E5，E6和E7），主要控制病毒的复制和转化功能，晚期区（L1和L2）编码病毒的衣壳蛋白［2］。

       依据各型别HPV与癌发生的关系，可将其分为低危型（如6、11、42、43、44等）和高危型（如16、18、31、33、35等），高危型HPV感染能够引起宫颈上皮内高度病变和子宫颈癌。在高危型中，以HPV16、18型的感染率最高，致癌性最强，其在浸润性子宫颈癌中的检出率分别为61%和10%［3］。一项长达10年的前瞻性研究显示，在基线细胞学筛查为阴性、意义不明确的非典型鳞状上皮增生（atypical squamous cells of undetermined significance，ASC-US）、低度鳞状上皮内病变（low grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、HPV 16阳性的妇女进展为CINⅢ及以上的可能性是17.2%，HPV 18阳性的是13.6%，其它高危型阳性的是3.0%，高危型HPV阴性的仅为0.8%［4］。

       HPV主要通过性接触传播，在性活跃妇女中感染率高达20%~40%，有性行为的妇女至少感染一种HPV的终生累积概率约为70%［5］。但是，90%以上的HPV感染都可在感染后2年内被机体清除，只有不到1%进展为子宫颈癌。

       （二）HPV的致癌机制