1.氢醌及其糖苷衍生物：被认为是黄褐斑的一线治疗药物［。常用浓度是2％~5％，浓度越高脱色效果越强，但皮肤刺激也越大。通常每晚使用1次，治疗后4~6周可有明显效果，6~10周效果最佳，好转率可以达到37%~72%。氢醌的不良反应：刺激性接触性皮炎、永久性皮肤白斑、外源性褐黄症和甲漂白、指甲褐色病变等。将氢醌、维A酸及糖皮质激素局部联合使用可提高疗效（又被称作Kligman三联配方）。熊果苷和脱氧熊果苷是一种氢醌的葡萄糖苷衍生物，局部使用刺激性比氢醌小。
2.壬二酸：临床上常用15％~20％的乳膏。每日2次，疗程约6个月。1％~5％患者可出现瘙痒、烧灼感、针刺感和麻木感，<1％患者有红斑、干燥、脱屑、刺激，可引起接触性皮炎。
3.果酸化学剥脱术：果酸是治疗黄褐斑一个有效的辅助方法，其浓度<35%治疗频率为2周1次，4~6次为1个疗程。不良反应：术中治疗区域暂时性红斑、肿胀、刺痛、灼热等不适感；术后1~2d，局部轻度发红、疼痛；术后3~7d可能出现结痂或脱屑。治疗禁忌证：拟治疗区有过敏性或感染性疾病；局部为创面或近期拟作其他手术；近3个月接受过放疗、冷冻及皮肤磨削术者；术后不能严格防晒者；免疫缺陷患者；妊娠和哺乳期妇女；果酸过敏者。此方法具有一定的皮肤刺激性，可导致炎症后色素沉着，尤其是深肤色的患者应慎重。
4.其他：外用左旋维C、熊果苷、谷胱甘肽、木质素过氧化物酶、氨甲环酸等均能抑制表皮黑素合成，均可作为外用制剂。