科学认识家族遗传性乳腺癌
自2020年以来，作为一名基层医院的乳腺专科医生的我，已经陆陆续续接诊治疗了约30例有乳腺肿瘤家族史的乳腺癌患者，同期占比约8%，她们大多数是母女或姐妹关系。目前国内外文献统计数据表明家族遗传性乳腺癌约占5%-10%，乳腺癌遗传概率之高，所以我认为很有必要带大家科学认识一下家族遗传性乳腺癌。
一、什么是家族遗传性乳腺癌？
目前已经证实10%的乳腺癌患者由已知的乳腺癌易感基因致病性胚系突变所致，其中BRCA1、BRCA2是最常见的高度外显率的乳腺癌易感基因，称为遗传性乳腺癌。遗传性乳腺癌常呈现家族聚集发生，即家系一级至三级亲属中常有多个（如2例或2例以上）原发性乳腺癌和（或）卵巢癌患者，因此称之为家族遗传性乳腺癌。
二、BRCA1/2突变与乳腺癌的关系
国内研究数据表明，BRCA1/2在不加选择的中国乳腺癌大样本中的突变频率约5%～6%。其中在家族性乳腺癌患者中为18%，在三阴性乳腺癌中为11%，在早发性乳腺癌（年龄≤40岁且无家族史）中为6%。携带BRCA1和BRCA2突变的中国健康女性年龄70岁累积乳腺癌发病风险分别为37.9%和36.5%，是普通中国健康女性乳腺癌发病风险（3.6%）的10倍左右。
三、哪些人群适合做BRCA1/2基因检测呢？  
1）有乳腺癌病史的个体且具备下列任意条件：
①发病年龄≤50岁。
②三阴性乳腺癌。
③男性乳腺癌。
④发病年龄>50岁，且家系中另有≥1例乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌。⑤高复发风险的HER-2阴性的可手术的原发性乳腺癌患者，无论是否有乳腺癌或其他肿瘤家族史。
⑥HER-2阴性的转移性乳腺癌。
2）无乳腺癌病史的健康个体且具备下列任意条件：
①家系中直系亲属携带已知的BRCA1/2基因致病性或可能致病性突变。
②家系中有男性乳腺癌患者。
③健康个体若家系中具备以下条件可进行基因检测*：家系中有≥2例乳腺癌；或≥2种包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌或前列腺癌的肿瘤类型且其中至少有1例乳腺癌（*但仍建议家系中已患癌的个体优先进行检测，尤其是发病年龄早、多原发肿瘤的个体；只有患者不可及，才考虑检测家系中健康个体）。
四、携带BRCA1/2突变的健康人群风险如何管控？  
1）严密监测和早诊：携带BRCA1/2突变的健康女性从18岁开始乳房自检；25岁开始每半年或1年进行1次乳腺临床检查；25-30岁期间每年1次乳腺MRI筛查（优先）或者乳腺X线摄影筛查；30-75岁期间每年1次乳腺X线摄影和MRI筛查。结合中国女性的乳房特点，乳腺超声在中国女性乳腺癌的早诊方面起着非常重要的作用，联合乳腺X线摄影能提高筛查灵敏度，若不具备MRI条件，建议从25岁开始每年1次乳腺X线摄影联合每半年1次乳腺超声检查。
2）携带BRCA1/2突变的健康女性的药物预防：关于药物预防，对BRCA1突变健康携带者是否有预防作用尚不明确。
3）携带BRCA1/2突变的健康女性的乳房预防性切除：
结合中国的国情和文化，应综合考虑下列因素：
1）患者有强烈的预防切除的愿望，且获得家庭成员的支持；
2）患者必须是携带BRCA1/2致病性突变，突变经过两个独立检测机构验证；
3）患者有明确的乳腺癌家族史；
4）应与患者及家庭成员进行多轮讨论，充分告知手术的获益、潜在的局限性和风险，给予患者充分的考虑时间；
5）选择恰当的手术时机，结合家族中最早发生乳腺癌患者的年龄，尽量选择30岁以后；
6）若患者选择Ⅰ期重建，可以采用保留乳头-乳晕皮下腺体切除术及Ⅰ期重建。
五、BRCA1/2突变携带者如何做到优生优育呢？
随着三胎政策的全面放开，对于BRCA1/2胚系突变的健康育龄期携带者，若有优生优育的意愿，不愿将致病性突变遗传给下一代，可借助胚胎植入前遗传学诊断（PGD）技术，生产无BRCA突变的下一代。
六、其他与乳腺癌发生相关的因素
1）营养过剩、肥胖、过多摄入高蛋白和高脂肪饮食、饮酒、吸烟等可能增加乳腺癌的发病机会。尤其是少年期营养过剩、过于肥胖会增加患乳腺癌的风险，因此对乳腺癌的预防应该从小开始。
2）心理因素：如性格内向，精神长期抑郁，早期生活不幸福，竞争压力大，也是导致乳腺癌的重要因素。因此要学会保持心理健康，培养乐观情绪，保持平衡心态。

乳腺癌和大部分恶性肿瘤一样，都是由环境因素以以及遗传因素的共同作用而发生的。在乳腺癌的发生机制中，遗传因素虽然只占了非常小的一部分，约占5%-10%左右，但对那些有乳腺或卵巢肿瘤家族史的女性来说，要引起足够的重视，要做到科学认识家族遗传性乳腺癌，即使检测到携带BRCA1/2基因突变，也不要太恐惧，做到严密监测和早诊，养成健康的生活和饮食习惯，科学预防乳腺疾病。



本文部分内容来自：中国抗癌协会家族遗传性肿瘤专业委员会.中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（202