摘 要　目的 观察龟龄集胶囊治疗少弱精症所致男性不育症的疗效性和安全性。方法：160例患者随机分为两组，治疗组用龟龄集胶囊口服治疗，一次0.6g， 1 次/日，对照组服用五子衍宗丸，每次6克， 2次/日，疗程均为3个月，并于治疗前后对两组患者进行精液参数及疗效观察。结果：治疗组显效率58.33%，有效率25%，无效率5.56%，总有效率94.44％,女方妊娠率为11.11％；对照组显效率46.05%，有效率22.37%，无效率26.32%，总有效率73.68％,女方妊娠率为5.26％，治疗组临床疗效优于对照组（P<0.01）。治疗组治疗后精子密度由 (15.92±2.16 )×10/6ml提高到（29.32±5.12）×106/ml，对照组治疗后精子密度由 (14.41±4.22)×106/ml提高到（22.76±6.44）×10/6ml，治疗组治疗后A级精子由治疗前（14.00±4.32）％提高到（29.84±4.46）％，A＋B级精子由治疗前（25.33±7.65）％提高到（58.86±11.45）％；对照组治疗后A级精子由治疗前（13.23±4.13）％提高到（21.12±3.56）％，A＋B级精子由治疗前（26.42±7.69）％提高到（48.57±10.64）％，治疗组精子活率由治疗前（28.97±11.16）％提高到（41.39±14.62）％，对照组精子活率由治疗前（27.98±10.86）％提高到（36.80±16.12）％，两组均能提高精液质量，但治疗组在提高精子密度，前向运动精子数量方面优于对照组(P<0.01)。治疗初期4例患者出现口干、5例患者出现便秘。结论：龟龄集能提高少弱精症所致男性不育症的疗效，且安全性好。

关键词：龟龄集胶囊；少弱精症；男性不育症；

Clinical Observation of GuiLingJi capsule(GLJ)in the Treatment of  Oligospermia and Asthenospermia

1.Department of Andrology in Xiyuan Hospital of China Academy of Traditional Chinese Medicine ,Beijing,100091. 2. Department of  Urology  in the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150086

Abstract　Objective:To investigate the clinical efficacy and safety of GuiLingJi capsule(GLJ) in treating oligospermia and asthenospermia

Methods : A total of 160 patients were randomly divided into two groups,

the treatment group administrated with GLJ, 0.6 g were taken orally for each time ,once 1day，and the control group were given Wuzi Yanzong Pills (WYP), 6g were taken orally for each time and 2 times1day ，both groups were treated for 3 months. The semen parameters of the patients were analyzed by computer-assisted sperm analysis system before and after the treatment. Results: The effective rate and pregnancy rate and marked rate were 94.44％,11.11％,58.33% respectively in the treatment group,and 73.68％，5.26%,46.05% respectively in the control group . There are statistically significant difference between these two groups (p<0.01). In these two groups patients’Sperm concentration and forward sperm motility were improved significantly . Patients of two groups were significantly improved in sperm concentration，forward sperm motility. The patients in treated group reported a significantly higher spermconcentration and forward sperm motility than that in control group．The Sperm concentration increase from 15.92±2.16 to 29.23±5.12 in treatment group . The Sperm concentration increase from 14.41±4.22 to 22.76±6.44 in control group  The changes of Sperm concentration of treatment group had significant difference compared with that of control group after treatment(P<0.01).  the sperm of A  increase from 14.00±94.32 to 29.84±4.46 in treatment group and the sperm of A＋B  increase from 25.33±7.65 to 58.86±11.45 in treatment group , the sperm of A  increase from 13.23±4.13 to 21.12±3.56 in control group and the sperm of A＋B  increase from 26.42±7.69 to 48.57±10.64 in control group .The changes of Sperm A and sperm A+B of treatment group had significant difference compared with that of control group after treatment(P<0.01). there was no other adverse event during treatment except that four cases had dry mouth and five cases had constipation。Conclusions：The GuiLingJi capsule(GLJ) had obvious clinical efficacy in treating patients with oligospermia and asthenospermia.

Key words:  oligospermia and asthenospermia  male infertility  GLJ  WYP

       男性不育症为常见病，其中精液异常是男性不育症的最主要病因，而少弱精子症是精液异常的主要类型。据文献报道少弱精子症约占男性不育的46%[1]，近年来发病率呈不断上升趋势，可能与环境因素、生活习惯、心理因素和生理性疾病等有关[2]，中医药治疗男性不育临床应用广泛，疗效肯定[3]。2006年8月至2008年7月期间，我们采用龟龄集胶囊与五子衍宗丸做对照治疗少弱精子症，疗效显著，报道如下：

材料与方法

       1 一般资料：160例患者来自北京西苑医院和哈医大二院男科门诊，诊断标准根据WHO《人类精液及精子－宫颈粘液相互作用实验室检验手册》：(1)婚后夫妇同居1年以上，性生活正常，未避孕而不育， 女方妇科检查正常无不孕症。(2)精液常规：精子密度20×106／ml以下，或（和）前向运动A+B级少于50％或A级少于25％。纳入标准 ：（1）已婚男性受试者，年龄22-40岁，病程1-3年；（2）符合少弱精子症的诊断标准。（3）至少在最近6个月内及本研究过程中，受试者夫妻关系稳定；（4）研究人员必须获得受试者签署的书面知情同意书。排除标准：年龄22岁以下或40岁以上；配偶有不孕疾患；患者性生活不正常、逆行射精或不射精；服抗癫痈病、抗肿瘤药等有碍生精及精子活力的药物；先天畸形、精路梗阻、睾丸萎缩、精索静脉曲张；合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者；有明确性激素紊乱、生殖系统感染等原因未矫正者；最近3个月内服用生精药物者；明确职业相关的患者:从事特殊职业如放射、电焊等而同时无法改换职业；有明确遗传因素所致不育者不予以入选；严重的少精患者，即精子密度低于5.0×106/ml。对于不符合纳入标准，未按规定治疗，无法判断疗效，或资料不全等影响疗效和安全性判断者排除。

       2 治疗方法：按照随机数字表法随机分为治疗组、对照组各80例，治疗组采用龟龄集，主要由人参、枸杞子、补骨脂、肉苁蓉、淫羊藿等组成，由山西广誉远国药有限公司生产，批号：国药准字Z14020687。服用方法：口服，一次0.6g，一日1 次，对照组服用五子衍宗丸（水丸制剂）治疗，由北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂生产，批号：国药准字Z11020241，每次6克，每日2次，3个月为1个疗程，共治疗1个疗程。

       3 观察指标与方法：(1)精液分析治疗前及治疗3个月后检查精液常规，取精前均禁欲3～5 d,手淫取精,精液置37 ℃恒温箱直至液化,采用中科恒业精液全自动分析系统进行精液参数分析；(2)有无妊娠； (3)安全性观察：包括血、尿、大便常规、心电图、肝肾功能检查，并记录不良事件。痊愈者需观察配偶围产期情况、新生儿生长、智力发育情况并记录,提供随访资料，随访时间为婴儿出生后6个月之内。

       4 疗效判断标准：主要指标为精液参数及怀孕率，次要指标为综合疗效，具体参照《中药新药治疗男性不育的临床研究指导原则》[4]及WHO1992年颁布标准。(1)治愈：配偶受孕；(2)显效：虽未受孕，但治疗3～6个月精子数量、活动力等常规检查已正常；(3)有效：精子常规检查虽还未达正常，但有群级间改善，如C级进入B级，精子数量比治疗前增加；(4)无效：治疗前后无变化。

       5 统计学方法：所有数据均采用spss13.0进行统计。所有的统计检验均采用双侧检验，P值小于或等于0.05被认为所检验的差别有统计意义。计量资料将采用“`x±s”进行统计描述，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验。

结  果

       1.分别入选的两组患者在年龄、病程、病史等方面无显著差异(P>0.05)。治疗组年龄为29.13±6.45（岁），病程为34.42±6.24（月），对照组年龄28.76±5.84(岁)，病程为32.42±8.26（月），观察过程中，治疗组8例失访，对照组4例失访，完成观察148例。

       2.治疗前后精液质量变化如下：两组患者治疗前后精子密度比较（表2）  两组治疗后精子密度均比治疗前提高（P<0.01），但治疗组精子密度幅度优于对照组（P<0.01）。两组患者治疗前后两组A级精子和精子活率比较（表2）  两组患者治疗后A级精子和精子活率均比治疗前提高到（P<0.01）,但治疗组提高A级精子和精子活力率的效果优于对照组（P<0.01）。

注：与本组治疗前比较，*：P <0.01；与对照组治疗后比较，△：P<0.01

       3.观察过程中，治疗期间治疗组有8对夫妇怀孕，对照组有4对夫妇怀孕。两组综合疗效比较，治疗组妊娠率为11.11％，总有效率94.44％；对照组妊娠率为5.26％，总有效率73.68％，两组之间疗效比较经统计学分析有非常显著的差异，治疗组临床疗效优于对照组（P<0.01）。

       4.随访情况  痊愈者配偶在妊娠期间未发现因药物引起的不良反应（随访内容包括有无妊娠高血压、贫血、浮肿、羊水、胎位等) ；随访资料齐全的新生儿5例,均为足月正常分娩,无先天性畸型(脑积水、兔唇等)，体格生长、智力发育均属正常。

       5.不良反应情况  最终完成治疗的148例患者中，仅治疗初期4例患者出现口干、5例患者出现便秘，未作特殊处理均自行缓解，整个治疗期间未发现有其他不良事件发生。

讨 论

       少弱精子症是男性不育症的主要原因，常见原因有精索静脉曲张、免疫因素、染色体异常、隐睾、生殖道感染、内分泌疾病、理化因素、药物、营养状况及全身性疾病等，目前少弱精子症的治疗主要是针对病因的治疗以及各种激素的应用，本病病因复杂，虽治疗措施繁多,但疗效并不理想。祖国医学对男性不育症的认识己有数千年的历史，肾藏精，主生殖，肾的精气盛衰直接关系到人的生殖功能和生长发育，是促进生殖和生长发育的根本动力，脾为后天之本，气血生化之源；另外肾中之精属先天之精，要接受脾胃的后天之精而得以充养，因此脾胃功能对肾精的盛衰与否起着重要的作用，补脾益肾是治疗不育的关键，脾胃健运,脏腑之精充盛,肾精也就充盈,才能“精气溢泻”而繁衍后代。

       龟龄集由人参、鹿茸、枸杞子、牛膝、锁阳、补骨脂、肉苁蓉、淫羊藿、砂仁等28味组成，从传统中医理论讲，其中人参为大补元气、补脾肾的作用，鹿茸可以温养督脉、生精益髓，锁阳、枸杞子、肉苁蓉、淫羊藿等，有滋肾阴，补肾阳, 阳中求阴、阴中求阳，益气强精的功效，砂仁宣通三焦气机，醒脾和胃，补后天以助先天，既免除补肾滋腻碍胃之弊，又可引诸药归肾，由此可见全方共奏固肾补脾填精的功效，另外现代药理实验证明，人参皂甙Rb1目前认为是人参的主要活性成份，现代药理研究[5]其发现对体外精子的参数有提高作用，枸杞多糖[6]可以显著提高缺氧小鼠血浆中总SOD活性，SOD在组织内能清除机体内过多的氧自由基,可延缓衰老,提高人体免疫力；肉从蓉能补肾益精，是历代补肾壮阳处方中使用频率最高的药物之一，王德俊等[7] 用肉苁蓉水煎液对雄性小鼠灌胃2～3周，发现其能促进睾丸生精功能，改善附睾的微环境。何伟等[8] 证实肉苁蓉中麦角甾苷和甜菜碱具有雄性激素作用。熊跃斌等[9]发现淫羊藿苷能使小鼠的睾丸、精囊腺增重,提示这可能与淫羊藿的壮阳作用有关；淫羊藿苷明显促进大鼠睾丸间质细胞睾酮的分泌。最近研究[10]发现淫羊藿总黄酮可增强下丘脑和垂体内分泌细胞的功能,促进精子的形成,以及对糖皮质激素所致阳虚动物垂体-性腺系统睾酮、雌二醇的含量降低有明显提高作用,对恢复该轴功能具有促进作用。

       从实验结果可以看出，龟龄集与对照药物五子衍宗丸比较，龟龄集采用健脾补肾填精的治法，其疗效明显优于单纯补肾，可以明显提高精子的活力和密度，说明龟龄集对少弱精子症所致男子不育患者具有良好的治疗效果,值得推广应用。

参考文献：

1．  郭军，常德贵.中西医结合男科治疗学.北京：人民军医出版社，2003：245-256.

2．  Main KM，Schmidt IM，Toppari J，et al.Early postnatal treatment of hypogonadotropic hypogonadism with recombinant human FSH and LH.Eur J Endocrinol 2002 ；146(1):75～ 79.

3．  郭军，耿强.少弱精子症的中医药治疗.江西中医药，2008；39(9):19～20.

4．  中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则(第1辑) [S]. 1993,192.

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6．  李晓莉，王　斌，刘嘉麟，等.枸杞多糖对小鼠耐缺氧效应的研究. 华中农业大学学报.1999，18（3）：283～285.

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8．  何伟，宋桂珍，武桂兰，等．肉苁蓉中雄激素样作用活性成分的初探[J]．中国中药杂志，1996，21(9)：564～565．

9．蒋淑君,许兰芝. 淫羊藿总黄酮的药理作用研究进展[J]. 中国药学报, 2004, 32 (4) : 60～ 62.

10. 熊跃斌,周楚华. 淫羊藿及菟丝子提取物对雄性生殖功能的影响[J]. 中国药学杂志, 1994, 29 (2) : 89～ 91.