原创 华法林:从毒药到救命药
2019年07月01日 【健康号】 李罗成     阅读 8567

        华法林是机械瓣膜置换病人需要终生服用的一种抗凝剂,至今仍是心脏机械瓣膜置换术后抗凝的首选药物。尽管新型口服抗凝药不断出现,但华法林因其确切的抗凝效果和低廉的价格,在抗凝的舞台上活跃如旧。难以想象的是,华法林的前身,曾经被认为是牧场毒药,曾给许多农场主造成财产损失。而正是因为牧民的损失,让这个广泛应用的药物,被一个农学家发现了。这个农学家是美国的卡尔·保罗·林克教授。
        约一百年前,美国北达科他州和加拿大的亚伯达州牧民发现一部分牛和羊在被阉割时发生致命性出血而死亡,兽医们通过调查发现这种现象与发霉的甜三叶草相关,在停止喂食这种发霉的甜三叶草后,牛羊的出血情况会逆转甚至痊愈。但具体的原因仍未弄清楚。
        这个问题持续了九年,林克教授方才得知了存在这种困扰牧场的疾病。一个月之后,林克教授的团队正式开始研究这种疾病。这个研究充满了“血腥”,呃,主要是研究动物的凝血功能,长期与血液打交道。研究持续了六年之久,林克教授的团队终于提取出来了引起出血的物质——双香豆素。它,就是华法林的祖宗。林克教授联合其他的研究团队,对双香豆素的作用进行了深入的研究,明确了这种物质可以有效降低血管内外的血液凝固能力,减少血栓形成,同时提出维生素K可以抵消其抗凝血功能。
       双香豆素作为一种抗凝剂,被用于临床实验,但由于当时病人的纳入问题,导致医生得出一个错误的结论,那就是维生素K不能拮抗双香豆素的抗凝作用,使得双香豆素抗凝未能成为一种被临床接受的疗法。这个结论让林克教授虽有些情绪低落,但研究没有终止,他的团队继续研究双香豆素的人工合成,由此产生了许多双香豆素的衍生物。
        后来,林克教授建议将其中一种衍生物42用于灭鼠,并获得了巨大成功,在此过程中,林克教授将其命名为“warfarin”(译为华法林)。在林克教授的回忆中,“warfarin”这个名字是他随意想出来的,用的是威斯康辛校友研究基金会的首字母(WARF)加上香豆素coumarin中的arin组合而成,现在这个单词已经广为人知。这个灭鼠药十分好用,以至于有个哥们想用它来自杀,结果没有成功,他经过一番思想斗争,选择去医院。在医院里,他被医生用输血和使用大剂量的维生素K把出血给治愈了……
        这个自杀事件推动了华法林在临床上的应用,因为事实证明维生素K拮抗有效。之后的华法林钠盐对维生素K的拮抗作用表现更为可靠,而且其抗凝效果为双香豆素的5-10倍,成为一种理想的抗凝药物。
        最后,嗯,美国总统艾森豪威尔也使用了这种药物,使得华法林钠的名声更是高涨。华法林钠作为一种抗凝剂,已经活跃了几十年之久,在治疗血栓性疾病和机械瓣膜置换术后抗凝中有着不可磨灭功劳,在新型口服抗凝药的性价比它更优越之前,它还将继续活跃。

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李罗成
主治医师
武汉大学人民医院
心血管外科
先天性心脏病;心脏瓣膜病;冠心病;主动脉夹层和主动脉瘤等大血管疾病;下肢动脉闭塞、静脉血栓... 更多
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