靶点决定EGFR靶向药的分代

最早被发现有肺癌抗癌活性的吉非替尼在被研发之初并没有明确靶点，而是尝试有效之后的后续研究中确立了“EGFR突变阳性患者选择靶向治疗（吉非替尼）的有效率和生存期都明显优于标准化疗”，并且，“EGFR突变阴性（野生型）患者选择靶向治疗（吉非替尼）的有效率和生存期都不如标准化疗”。

在最初的基因检测手段里，普遍采用PCR的检测技术，对比的标准品也少，并没有能详细区分哪些类型的EGFR变异用药获益更高。随着测序技术的发展、数据积累的增加和研究的深入，人们对EGFR的认知也逐渐增加，由此发现，EGFR靶向药（当时仅有一代药）只对EGFR19外显子的缺失突变和EGFR21外显子的858密码子错义突变有很高的有效率，出现EGFR18外显子突变的时候，药物有效率不高或者有效时间短，而出现EGFR20外显子的突变（最早还不太清楚20外显子插入突变的特性以及T790M）则是EGFR靶向药几乎都无效的。