这6类药物可导致甲状腺功能异常,使用时需注意!
2023年11月20日 【健康号】 俞一飞     阅读 507

甲状腺是人体内最重要的内分泌腺体,主要负责甲状腺激素的合成和分泌,多种内、外因素可影响甲状腺组织、干扰甲状腺功能,引发各种甲状腺疾病。

      药源性甲状腺功能异常是指应用某些药物而引起的甲状腺疾病,包括甲状腺功能亢进 (甲亢) 、甲状腺功能减退 (甲减) 、甲状腺肿以及亚临床甲状腺疾病等。


     药源性甲状腺疾病可以发生于药物治疗前原本甲状腺完全正常的个体,也可发生于具有潜在甲状腺异常的患者。可引起甲状腺疾病的常见药物都有哪些?一起来看看吧!

一、药源性甲状腺疾病的主要发病机制
     该类药物可以在下丘脑-垂体-甲状腺轴的各个层次以及甲状腺激素合成、转运、分泌及代谢等各个阶段影响甲状腺功能。


1.影响甲状腺细胞对的摄取

     甲状腺能根据血碘水平,通过自身调节改变摄取碘与合成甲状腺激素的能力。
     当碘过量持续一定时间后,甲状腺激素的合成又重新增加,即发生“脱逸现象”,可避免过度抑制效应。如甲状腺自身调节失效,可致甲状腺功能异常。


2.影响甲状腺激素的转运

     TH可与血液中3种运输蛋白质结合而转运,主要有甲状腺素结合球蛋白(TBG)、甲状腺素结合前白蛋白(TBPA)和白蛋白。故影响这3种运输蛋白的药物均可影响甲状腺功能。


3.影响甲状腺激素的代谢

     某些药物如肾上腺皮质激素、胺碘酮等可抑制脱碘酶,使外周或垂体组织中T4向T3的转化减少,从而导致甲状腺激素活性下降。


4.药物对甲状腺滤泡的直接毒性作用

     某些药物会对甲状腺滤泡细胞产生直接毒性作用,引起破坏性甲状腺炎。


5.诱导甲状腺自身抗体产生

     如干扰素α可诱导甲状腺自身抗体的产生,引起自身免疫性甲状腺疾病。


二、引起药源性甲状腺疾病的常见药物
1.干扰素α 
      干扰素是一组具有广谱抗病毒繁殖、干扰肿瘤细胞生长及免疫兴奋作用的蛋白质,临床用于多种疾病的治疗,如慢性病毒性肝炎,多发性硬化和肿瘤性疾病。
      干扰素本身是调节免疫的细胞因子,治疗中可能诱导机体产生甲状腺自身抗体,从而诱发自身免疫性甲状腺疾病。
      干扰素α引起的甲状腺功能异常,轻者仅为血清激素水平异常,重者可有明显的甲亢临床表现,因此,建议在应用干扰素治疗时,应注意监测甲状腺功能。

2.碘
     碘是合成甲状腺激素的主要原料,碘缺乏和碘过量均会影响甲状腺的形态和功能。
     研究表明,当碘摄入过多时,碘在甲状腺细胞内可抑制过氧化物酶的活性,从而阻碍甲状腺激素的合成与分泌,导致甲减。
     此外,同位素扫描在临床中应用广泛,如131I-MIBG扫描常用于嗜铬细胞瘤的诊断、99mTc-MIBI用于甲状旁腺功能亢进的诊断等。
     进入血液中的放射性碘,约70%存在于血浆中,30%很快转移到体内各组织器官内,且呈高度不均匀分布,大部分选择性地富集于甲状腺,从而造成甲状腺辐射损伤。同理,当其他放射性元素聚集于甲状腺细胞,患者亦可发生甲减。

3.胺碘酮
     胺碘酮是治疗心律失常的常用药物,其每个分子含两个碘原子(含碘量约37%),由于碘的存在及其分子结构与甲状腺素相似,其可视为甲状腺素类似物作用于肝脏及垂体。
     胺碘酮对甲状腺功能的影响主要是由于碘的作用及药物本身固有的作用,表现为两方面:阻断甲状腺激素合成和释放及对甲状腺细胞直接的损害。
     胺碘酮诱发的甲状腺功能减低(AIH)临床症状与原发性甲状腺功能减退类似,主要因患者碘摄量过多,在甲状腺内达较高浓度时可抑制碘氧化作用,呈现碘阻断效应,体外实验也表明,胺碘酮也可能通过直接的细胞毒性来抑制碘非依赖性的转运和TSH-cAMP通路,从而导致甲状腺激素合成功能受损。

4.锂盐 
      锂在临床被广泛应用于治疗双相情感障碍及粒细胞减少等多种疾病,锂对下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能有一定影响,大量临床及临床前期试验证明,锂对甲状腺有直接抑制作用。
      锂剂引起的甲状腺异常主要是甲减和甲状腺肿,前者的发生率为5%~15%,后者则高达37%。故在应用锂剂前应检测甲状腺功能及甲状腺抗体,应用后6个月应监测一次甲状腺功能。

5.酪氨酸激酶抑制剂 
      酪氨酸激酶抑制剂为一类能抑制酪氨酸激酶活性的化合物,可抑制细胞生长、增殖及分化,已经开发为数种抗肿瘤药物,如伊马替尼、达沙替尼等。
      酪氨酸激酶抑制剂所导致的内分泌疾病主要有甲状腺、性腺、肾上腺疾病,其中,甲状腺功能异常主要有甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进及破坏性甲状腺炎,其可能的机制包括对甲状腺细胞的直接毒性作用、抑制TPO活性使甲状腺激素合成减少等。

6.其他
     苯巴比妥利福平影响甲状腺激素的代谢,增加甲状腺激素的代谢率和清除率,直至引发原发性甲状腺功能减退症。
     甲巯咪唑丙硫氧嘧啶通过抑制甲状腺过氧化物酶活性,减少甲状腺激素的合成,导致血清T4和T3水平下降,血清TSH水平升高。

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