肝癌合并门静脉癌栓的常见治疗方式
2018年08月02日 【健康号】 郭卫星     阅读 4942

原发性肝细胞癌(以下简称肝癌)是全球最常见的癌症,全世界每年约有50万人死于此疾病 [1]。肝癌从形成到发展的整个过程中,都很容易形成门静脉癌栓(PVTT)。有文献报道[2,3],直径小于50px的肝癌,镜下门静脉癌栓发生率为40.5%;直径2-125px 肝癌,癌栓发生率为30%-60%;超过125px肝癌的癌栓发生率达60%-90%。而且一旦合并门静脉癌栓,其预后往往很差。我们曾分析了我院441例肝癌合并门静脉癌栓患者的手术疗效,研究发现如果癌栓侵犯至门静脉主干,其3年生存率只有3.7%,即使早期侵犯至门静脉一级分支或者二级分支,其3年生存率也只有26.7%和16.9%[4,5]。因此,门静脉癌栓是影响肝癌预后的一个重要因素,也是肝癌治疗中的棘手难题。第二军医大学附属东方肝胆外科医院肝外六科郭卫星

目前临床上对肝癌合并门静脉癌栓治疗仍为手术、化疗、放疗、介入以及靶向治疗为主,不同阶段的病人选择的治疗方案也不一致,现将目前常见的治疗的治疗方式罗列如下:

一、手术治疗

手术切除是肝癌合并PVTT I、II型患者的首选并有可能获得根治机会的方法,切除原发灶及癌栓同时还可降低门脉压力,后者在一定程度上可改善患者的肝功能和生活质量,文献显示手术治疗效果优于TACE6-7,尤其是PVTT I/II型较III/IV更适合手术治疗8。 对于I/II型PVTT患者,可以通过肝叶或半肝切除将PVTT及受累门静脉一并切除;对于III型患者,切除原发病灶后,PVTT的手术方式包括经肝断面门静脉断端取栓术、PVTT及受累门静脉切除后行门静脉重建和门静脉断端取栓并门静脉内膜剥脱术,这三种手术方式的预后无明显差别。目前最常用的是肝断面门静脉断端取栓术,手术过程应特别注意防止医源性肿瘤播散,如果技术可行,应采取阻断门静脉主干和对侧门静脉分支,取PVTT后开放血流冲洗断端等措施。

二、肝动脉灌注化疗(TAI)或栓塞化疗(TACE)

TAI是治疗不可切除肝癌合并PVTT的常用方法,但TACE是否可用于PVTT III/IV型患者尚有争议,因其可能导致肝功能衰竭。目前认为只要肝功能尚可,且肝门区已经存在门静脉侧枝循环即可考虑TACE治疗。TACE治疗PVTT的疗效差异较大,完全缓解率(CR)为0%,部分缓解率(PR)为19.5%-26.3%,稳定率(SD)为42.5%-62.7%。对TACE有应答的患者中位生存期为13个月,无应答的患者中位生存期为5个月;肝功能Child-Pugh A患者中位生存期为15个月,Child-Pugh B仅为5个月。因此,建议TACE与其他治疗方法联合应用。国内常用栓塞剂为油或明胶海绵,文献显示使用栓塞剂(TACE)的疗效优于仅行TAI或内科治疗9,栓塞剂直径越小对PVTT患者效果越好、副反应越小,术中超选可提高疗效并减少正常肝脏损伤。近年来,载药微球栓塞治疗肝癌在临床逐步开展,但是其疗效尚需进一步验证。

三、放射治疗

随着放疗技术的进步,三维适形放疗(3DCRT)、调强放疗(IMRT)和立体定向放疗(SBRT)的发展可以使靶区剂量提高的同时,最大限度的保护正常组织,可适用于肝癌合并所有类型PVTT患者。靶区定位建议采用CT和MRI图像融合技术,或结合TACE后的碘油沉积来确定肝癌大体肿瘤(GTV)的范围。临床肿瘤体积( CTV )为GTV外加5-10mm。计划靶区(PTV)应结合内靶区移动度、各中心摆位误差以及随机误差确定。放疗的范围目前尚存争议,应视情况决定靶区。对于原发灶小并且紧邻PVTT,放疗应包括原发灶和PVTT,总有效率可达45.5%-50%。如果原发灶体积大或远离PVTT,则考虑单独进行PVTT放疗。

四、系统治疗

HBV持续感染是乙肝相关肝癌发生发展、复发的重要危险因素,更是肝癌患者死亡的危险因素。抗病毒治疗有助于减少术后复发及改善肝癌患者生存。PVTT虽已是肝癌发展的中晚期阶段,抗病毒治疗仍不容忽视。

索拉非尼是目前唯一公认可延长晚期肝癌患者生存期的分子靶向药物。已经被我国国家食品药品监督管理总局(CFDA)列为中晚期肝癌患者治疗的基本药物。索拉非尼联合TACE较单纯TACE明显延长肝癌合并PVTT患者生存期。

    EACH研究结果显示,含奥沙利铂的化疗方案对晚期肝癌(含PVTT患者)可获得部分客观疗效,患者耐受性尚好,一般情况较好的患者可考虑应用。

因此门静脉癌栓的治疗较为复杂,近年来,各临床学科或亚专业学科已普遍发展至较高水平,单一学科治疗无法满足病人诊治阶段的需求,单纯的分科治疗体系无法为病人提供全方位的诊疗策略,亦无法满足医患双方对医疗流程和整体疗效的需求。多学科联合诊治的出现为医疗模式的转变带来了新思路。该理念旨在使传统的个体经验性医疗模式转变为现代的小组协作规范化决策模式,以制定全方位专业化、规范化诊治策略,合理配置、整合医疗资源,最终以质量控制系统来不断提高各亚专业学科水平,推动多学科交叉区域医学水平的发展。肝癌门静脉癌栓的治疗现在亦无统一的诊疗标准,由于各科医生对肝癌门脉癌栓的认识水平和出发点不同.

以程树群教授领衔的第二军医大学肝癌门静脉癌栓诊治中心主要是以东方肝胆医院肝外六科为基础,联合放疗科、介入科、放射科等科室组成。近年来,该团队开展了多项创新性工作:包括制定癌栓分型、术前放疗降期切除癌栓、3-D成像指导取栓、术后联合TACE治疗微癌栓、手术后早期联合索拉非尼治疗门静脉癌栓等,并成立了国内首个门静脉癌栓多学科联合门诊,联合门诊针对每位肝癌门静脉癌栓患者制定不同的个性化治疗方案,提高了肝癌合并门静脉癌栓患者的生存预后。具体门诊时间为:每周三下午1点-3点。

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郭卫星
副主任医师
海军军医大学第三附属...
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