九价HPV疫苗的中国上市路

2018年4月28日，国家药品监督管理局有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头状瘤病毒疫苗(以下简称HPV疫苗)上市。

2018年5月30日，内地首针九价HPV疫苗在海南接种。

此后，广州、杭州等地也陆续开放接种，部分地区已经因货源紧张暂停预约。

最近，北京开始接受九价HPV疫苗预约；上海也宣布疫苗招标完成，进入公示阶段。
HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，一经上市便备受关注。

自2016年起，二价和四价HPV疫苗相继在我国获批上市，至2018年4月，九价疫苗有条件批准上市，全球已经上市使用的所有HPV疫苗品种在我国均有了供应。

虽然说，再也不用东奔西走去别处注射疫苗了，但关于HPV疫苗你了解多少呢？我们总结了常见的15个问题，一起看看，分享给你的朋友或者患者也都是可以的。

有关HPV疫苗15问及参考答案

1.HPV和癌症是什么关系？是不是感染上病毒就会得宫颈癌？
感染高危型HPV是宫颈癌的的必要条件，但不是说感染了HPV就会发展为癌症。只有一小部分感染高危型HPV的人会进展为明显的宫颈病变和癌。绝大多数HPV感染都是一过性的，进展的风险较小。

大多数青年女性，尤其21岁以下的女性，感染后能够产生有效的免疫反应，从而在平均8个月的时间里清除病毒或者在8～24个月内将病毒载量降低到无法测出的水平。

对于小部分持续存在的感染，初始1年和2年后仍然持续强烈预示着发生CIN3或癌的潜在风险增加。

HPV感染在30岁以下的女性中最常见。30岁及以上年龄段女性新感染的HPV也较少转化为持续性感染，但该年龄才发现的感染可能预示着持续感染状态。

我国最常见的高危感染类型为HPV16、18、31、33、52、58。

2.接种疫苗会不会感染病毒？

HPV疫苗是全球第一个用于预防肿瘤的疫苗，人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症。这种疫苗是利用病毒上的一种特别的蛋白质外壳，来引发人体的免疫力。所以疫苗本身不是病毒，是蛋白，没有病毒的功能，不会造成病毒感染。
我国批准的九价HPV疫苗由6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型、58型HPV的主要衣壳蛋白组成的病毒样颗粒经高度纯化、混合制成。

该疫苗适用于16到26岁的女性,用于预防HPV引起的宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变。

3.二价、四价、九价区别是啥？接种的年龄范围是？

目前全球上市的HPV疫苗有二价、四价、九价三种，「价」代表了疫苗可预防的病毒种类。


4.九价HPV疫苗使用的禁忌证是什么？

对此次批准上市九价HPV疫苗或四价HPV疫苗的活性成分或任何辅料成分有超敏反应者禁用；

注射此次批准上市九价HPV疫苗或四价HPV疫苗后有超敏反应症状者，不应再次接种。

5.什么样的人群适合接种疫苗？

HPV疫苗接种最好是在女性有第一次实质性性接触之前。美国推荐是9～26岁。

目前获准进入中国的疫苗，二价疫苗的推荐接种年龄为9～25岁，四价疫苗的推荐接种年龄是20～45岁，此次批准上市九价HPV疫苗适用于16到26岁的女性。
美国免疫实践咨询委员会（ACIP）和妇产科医师协会（ACOG）已推荐将女孩和男孩在11～12岁的目标年龄接种HPV疫苗作为青少年常规免疫的一部分，以帮助其减少HPV感染相关的生殖器癌和生殖器疣的发生率。

ACIP和ACOG推荐二价、四价和九价疫苗适用于9～26岁的女性，同时推荐4价和9价疫苗用于9～26岁的男性。女孩在早期年龄（9~14岁与15～26岁相比）接种HPV疫苗可有更高的抗体水平。

6.既往接种了二价或者四价疫苗，还需要接种九价疫苗吗？

由于绝大多数宫颈癌与HPV16、18型有关，二价或四价HPV疫苗已经覆盖。

因此，不推荐既往完整3针剂接种二价或四价HPV疫苗的个体再次接种九价疫苗。

笔者认为，如果既往接种的二价或四价疫苗，转换到九价疫苗其预防效力并不会减弱，存在的只是经济问题。

7.在接种之前需要检测体内是否感染HPV吗？如果感染过或者曾经有过宫颈病变，又治愈了，还可以接种吗？

HPV可以反复感染，一般认为接种前无需检测体内有无HPV感染。但是从医生角度，如果感染过HPV或者由此造成了宫颈病变，则另当别论，还是治疗转阴后再接种更好。也可以边治疗边接种。

2012年韩国的研究显示，HPV感染或由此引发的宫颈病变治愈后，进行HPV疫苗接种可以减少疾病的复发率。尤其是目前的疫苗能预防的几类HPV病毒并没有感染过，接种还是有好处的。这是临床实践的结果。

理论上认为，人体自然感染HPV后，抵抗病毒的体系是细胞免疫，主要在宫颈局部起作用，产生的抗体（对抗病毒的物质）水平很低，不足以对抗病毒的再次进攻。而疫苗是肌肉注射，会引发人体产生强烈有效的免疫反应，产生的抗体的滴度是自然感染的40倍以上，这样就可以防止病毒的感染。

8.孕妇和哺乳期女性可以接种吗？接种疫苗后怀孕怎么办？

目前还没有孕妇和哺乳妇女中的相关数据，暂时不推荐孕妇和哺乳妇女接种宫颈癌疫苗。其实HPV的危害并没有想象的那么大，这部分女性可以等一段时间，等胎儿出生和断奶后再接种HPV疫苗也不迟。

目前没有发现疫苗对胎儿有不利影响。所以，在疫苗接种的6个月内如果意外怀孕，可以严密观察继续怀孕。

9.为何以前接种总是提到，没有性生活的女性接种效果好呢？

有数据显示，青少年初次性生活的时间逐渐提前，因在初次性生活开始前接种疫苗更有效，故推荐早期接种疫苗。

不过即使有过性生活，照样可以接种疫苗。

10.男性是否可以接种该疫苗？

尽管理论上男性接种HPV疫苗有用，但目前还没有明确证据显示男性接种HPV疫苗对性伴侣宫颈癌的预防有多大作用，倒是可以预防男性生殖器疣，它也是HPV引发的性病。

同样考虑到投入收益比，大部分国家及世界卫生组织（WHO）的官方文件，尚未推荐男性接种疫苗。目前澳洲的男孩免费注射。

11.疫苗能管用多少年？

目前还不完全清楚。2007年HPV疫苗上市，2012年的结果显示，接种后5年的保护能力是没有问题。

北欧的研究显示，接种后10年的保护能力是没有问题的。数学家建立过一个数学模型，显示接种后50年保护能力也没有问题。因此，可以这么说，接种后保护能力维持10年是一个结论，而50年是一个推论，正确与否，需要时间检验。

12.接种了疫苗后，还用做宫颈癌筛查吗？

无论接种二价疫苗、四价疫苗还是九价疫苗，接种疫苗后仍然需要定期筛查。现有疫苗，包括九价疫苗并不能预防所有的高危型HPV。

而且，可能还有一小部分高危型HPV目前没有得到鉴定，当然更没有针对性疫苗。

从宫颈癌三级防控而言，接种宫颈癌疫苗属于一级防控（治未病），而筛查属于二级防控（治初病），对宫颈癌的诊治属于三级防控（治已病）。

不能因为第一道防线不错（实际上还不完美）就把第二道防线给撤了。

13.有人接种HPV疫苗后会感到头晕恶心，目前HPV疫苗的不良反应监测是什么情况呢？

据疫苗不良事件报告系统统计，超过6000万剂的HPV疫苗已被应用，并没有数据表明疫苗接种后出现任何严重的不良反应。相对四价疫苗，九价HPV疫苗的注射部位肿胀、红斑的发生率较高，且随剂型次数增加其发生率逐渐升高。除此之外，九价疫苗和四价疫苗有同样的安全性。

近年来，在英国、瑞典、日本，以及香港等国家和地区均出现接种HPV疫苗后发生严重不良反应的报道，如躯体疼痛、感觉异常、记忆障碍甚至出现瘫痪和死亡等，并在日本引发集体诉讼，日本厚生省曾呼吁公众停止接种。

鉴于此，国家药监局将会同国家卫健委，对疫苗的流通、配送和使用各环节加强监督检查，做好不良反应监测工作，确保公众接种安全。

14.如果需要接种疫苗，去哪儿接种?

目前,二价和四价疫苗已经在全国流通使用,如果需要接种,可以咨询当地医疗卫生部门了解。

15.有人称HPV疫苗为抗癌疫苗，这样称呼对不对？

HPV疫苗是预防由高危型HPV病毒感染引起的宫颈癌，不是针对已经患癌的患者，所以称它为抗癌疫苗是不确切的。