羟氯喹（hydroxychloroquine，HCQ）与氯喹同属抗疟药，由于它具有抑制抗原提呈、抑制滑膜增生等作用，已广泛用于系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合征等风湿性疾病的治疗。由于对其在风湿病治疗中的安全性缺乏研究，尤其对眼部不良反应存在疑虑，因此限制了该药的使用。

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推荐剂量

成年人（包括老年人）首次剂量为每日400mg，分次口服。当疗效不再进一步改善时，剂量可减至200mg维持。如果治疗反应有所减弱，维持剂量应增加至每日400mg。应使用最小有效剂量，不应超过6.5mg/kg·d-1（理想体重而非实际体重）或400mg/d，甚至更小量。

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安全性及副作用

羟氯喹是临床应用中比较安全的药物，其副作用与每日的最大剂量相关。绝大多数的副反应可自发缓解或减少药量后消失，只有7%-30%的患者出现副作用需停药。而小剂量羟氯喹（200-400mg/d）与超过400mg/d的剂量作用无明显下降而副作用明显减少。

羟氯喹的副作用主要见于以下几方面：

（1）胃肠道反应：多表现为厌食、胃烧灼感、恶心、呕吐和体重下降，偶有腹胀、腹泻及肝功能受损；

（2）皮肤损害：可见苔藓样、荨麻疹样、麻疹样和斑丘疹样的各种皮疹；

（3）神经系统症状：偶有头痛、头晕、失眠和精神紧张；

（4）眼毒性。

与氯喹相比，羟氯喹更为安全和易耐受，亦较其他慢作用抗风湿药如注射或口服金制剂、D-青霉胺、硫唑嘌呤和环孢霉素的毒性小，甚至较许多非甾类抗炎药的毒性小。

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眼毒性与替代治疗

氯喹和羟氯喹与黑色素有很高的亲和性，因此易于在富含黑色素的组织如视网膜、虹膜睫状体等组织中沉积。其眼毒性表现为角膜沉积、眼调节反射障碍和视网膜病变，这是限制羟氯喹临床使用的重要原因。前两者多有较明显的症状且随减药或停药而恢复，视网膜病变是抗疟药最为严重的副作用，几乎是不可逆的。其中牛眼样视野缺损为其特征性改变。

研究表明，眼损害可能与日剂量、公斤体重剂量、用药时间和药物累积剂量有关。研究表明羟氯喹肯定的眼毒性仅为0.08%，可疑毒性为0.4%，每日800-1000mg羟氯喹则易发生眼损害，而每日200-400mg则极少见，每日剂量<6.5mg/kg无一例有眼毒性出现。因而服羟氯喹者若每日剂量小于6.5mg/kg，肝肾功正常，则不必常规的眼科检查，而每日剂量> 6.5mg.kg-1或服药超过10年，则每年应进行筛选性眼科检查，筛选项目包括询问眼的症状、视力、眼底及视野检查。

目前除停药外，尚无有效的方法治疗羟氯喹所致视网膜病变。羟氯喹的半衰期长，眼部病变在停药后依然可能缓慢进展。对于有“可疑”早期视网膜损害的患者，可在3个月内随访，若病变进展，则需停药。对于“可能”或早期视网膜病变（如双侧盲点或视网膜色素上皮微小色素脱失）应立即停药。一旦出现“肯定”的视网膜病变，应立即停药，并严密随访，直至病变稳定。

抗疟药物包括喹啉类化合物（氯喹和羟氯喹）及吖啶化合物（阿的平）等。其中阿的平作为一种强大的大脑皮层刺激剂，它可明显缓解SLE患者疲乏无力的症状，并对眼视网膜无不良反应。在以下情况下可考虑使用阿的平：曾有视网膜病变不宜应用氯喹或羟氯喹者；尤以疲劳为突出表现者。但其胃肠道反应较大，较易引起肝功能损害和皮肤变黄或棕褐色，需注意监测。

青蒿素作为我国第一个真正意义上走向世界的中药，除具有抗疟作用外，还有免疫调节、抗肿瘤、抗炎、抗血吸虫及其它寄生虫等作用，吸收快、分布广、代谢与排泄快，在治疗剂量下很少发生不良反应。青蒿素具有和羟氯喹类似的免疫调节效应，而对人体的毒副作用却很小，未发现眼部不良反应。因此使用羟氯喹发生眼毒性时，阿的平或青蒿素等药可作为其替代治疗。

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药物过量的处理

1g羟氯喹为儿童致死量，3g为成人致死量。

药物过量的症状可能包括头痛、视力失常、心血管衰竭、惊厥、低血钾、节律和传导障碍，甚至发生突然和早期的呼吸和心脏骤停。

服药过量治疗应该是快速的、系统的。应通过催吐或洗胃赶快排空胃内容物。在摄药后30分钟内，洗胃后通过胃管导入至少5倍服药量的活性碳粉末可抑制进一步的吸收。胃肠外给予安定，有益于逆转氯喹的心脏毒性。必要时采取呼吸支持、休克处理方案。

总之，羟氯喹作用广泛，是一种中等有效的慢作用抗风湿药物，对轻到中度的RA和SLE有肯定的疗效。其安全性和耐受性较好，妊娠妇女也可适当选用，与其它抗风湿药物联合应用显示出广阔前景。

小结

视网膜病变是羟氯喹的主要不良反应，但其发生率相对较低，如能在治疗过程中选择合适剂量及定期进行眼科检查（尤其是高危人群），可以避免不可逆的视网膜病变的发生。出现眼毒性不良反应时，可使用阿的平或青蒿素等药作为替代治疗。因此羟氯喹仍不失为一种安全有效控制病情的抗风湿药。