胰腺癌是全球第7大癌症死亡原因,也是所有实体肿瘤中发病率与死亡率之比最高的。因其较高的致死率以及较差预后也被称为“癌中之王”,尽管胰腺导管腺癌是一种高度异质性的癌症,但有4个关键的癌基因/抑癌基因的改变在胰腺癌中极为常见,分别是KRAS、TP53、CDKN2A以及SMAD。
图1 胰腺癌中常见的基因突变。
针对晚期胰腺癌的主要治疗方案为化疗为基础的全身系统治疗,下面就胰腺导管腺癌目前的化疗方案予以概括:
图2 晚期胰腺癌化疗总概
一、对于状态较好的癌症转移患者,有两种多药方案是一线治疗的选择:FOLFIRINOX(
氟尿嘧啶,亚
叶酸,伊立替康和奥沙利铂),以及吉西他滨联合纳米颗粒白蛋白结合的紫杉醇(nab-紫杉醇),但目前尚无已发表的大规模前瞻性头对头试验来直接比较这两种方案。
二、目前唯一被批准的二线疗法是氟尿嘧啶联用伊立替康脂质体,用于一线接受以吉西他滨为基础的化疗的患者。
三、免疫治疗,在胰腺癌中也进行了细胞毒性疗法联用免疫检查点抑制剂的临床研究。在17例患者中测试了吉西他滨+白蛋白结合型紫杉醇+帕博丽珠单抗(Keytruda)的方案,其中3例达到了PR,这为胰腺癌治疗提供了信心。