原创 基因检测最常见问题的十问十答!
2020年02月23日 【健康号】 邱立新

基因检测最常见问题的十问十答!


世界上没有两片完全一样的树叶,也没有两个完全相同的癌症患者。从根本上说,癌症是一种基因性疾病,是细胞由于先天性遗传因素或者后天刺激发生了突变,有一些突变改变了参与调节细胞生长和与组织环境相互作用的途径,促使细胞无法控制的恶性增殖,最终成为癌细胞。


2015年美国前总统奥巴马提出“精准医疗”这样的概念。所谓精准医疗指的是针对每一个病人的具体病情,正确选择并精确的应用适当的治疗方法,包含精准检测、精准诊断、精准治疗三个阶段。而靶向治疗就是精准医疗的基石,针对不同的基因突变选用不同的靶向药物。


关于癌症基因检测,很多患者对此知之甚少,针对患者们关于基因检测的最常见的十大问题,整理了以下内容供大家参考。


1、什么是基因检测?


肿瘤是常见的基因疾病,所有肿瘤的发生,都源自脱氧核糖核酸(DNA)序列的异常。2005年第一台高通量测序仪Genome Sequencer 20 System诞生实现了基因检测的快速发展。 

2015年美国总统奥巴马提出“精准医疗”的概念,让普通大众知道了基因检测。2017年,FDA批准了首个NGS大Panel肿瘤检测平台,至此大Panel肿瘤检测开始受到国内市场的广泛关注。(所谓大Panel检测就是可以一次获知所有的变异信息,不仅明确已知的基因突变,也可以检测未知的基因组差异)。

本次大会再次证明对于基因检测存在以下共识:1)肿瘤患者均推荐基因检测,2)可以指导靶向治疗及免疫治疗,3)对化疗也有一定的指导作用,4)基因检测可以筛查家族遗传疾病。


2、为什么肿瘤患者推荐做基因检测?


很多患者做完手术后,都会问医生,是否需要基因检测,我会回答如果经济能力许可的话,建议做基因检测,对于目前术后辅助治疗可能帮助不大,但是如果很不幸后期复发,基因检测的结果还是有帮助的

为什么这么说呢?一般来说基因检测通过两种途径,活体组织和血液。活体组织准确性高于血液。活体组织的话需要新鲜的组织检查基因突变才准确 。所谓新鲜组织,一般从体内取出后三个月内的组织。所以,手术后的病理组织做基因检测是最合适的。我们一般推荐的优劣顺序是:新鲜的组织标本(最近手术或活检新取的组织标本)>1-2年内的组织标本>最新的血标本>2年以上的旧的组织标本。如果手术后没有做基因检测,是不是就没有机会了呢?答案是NO,还是那句话,如果不幸复发,还是建议重新穿刺取病理,然后做基因及免疫检测,这个非常重要。为什么?目前的治疗是精准治疗的时代。对于驱动基因明确的肿瘤,基因检测非常重要。比如,我们目前确定有驱动基因突变的非小细胞肺癌。常规建议做EGFR、ALK、ROS1、MET等基因检测


3、基因检测与靶向治疗有什么关系?


靶向药物疗效好,特异性也非常强,只适合有特定基因突变的人群。临床中,常听到患者说这样的一句话,“邱医生,我和张三患一样的肿瘤,它口服XX替尼效果很好,我能不能也口服试试”。邱医生斩钉截铁的回答不可以。为什么?因为张三有基因突变,你没有基因突变,它xx替尼有效,你用了非但没效,还会产生皮疹,口腔溃疡等副作用。临床中有肺癌的患者会问“邱医生,我不想做基因检测,能不能忙吃靶向药”?邱医生非常不喜欢这样的问题,记得下次一定不要问。邱医生要告诉你,为什么?首先,如果没有突变,吃了一个月后肿瘤进展耽误患者的治疗时间。其次,检测的费用两三千块钱,一个月易瑞沙的费用也要几千块钱。所以盲吃肯定是既耽误病情又不省钱。



4、基因检测套餐如何选?


针对市场上从几千到上万的检测套餐,患者就犯难了,这到底该怎么选?下面邱医生给大伙分析一下,举个简单的例子。1、你去餐厅点菜,菜单一上来,我们看到会有箭头的推荐菜。一般来说点推荐菜是50%以上的几率满意。如果不满意,可以再继续点其他菜。2、直接把菜单里面的十几种菜都点一遍,虽然花钱多,但是这样的话选到自己满意菜的几率也高,不需要重新再点。几千块钱的套餐就是我上面提到的推荐菜,上万的套餐就是菜单里面的菜全点一遍。


1、单癌种小panel检测:比如,对于肺癌患者,已知的驱动基因包括EGFR、ALK、ROS1、MET,那么只检测这些常见突变的基因就可以了。优势:价格便宜。拿肺癌举例,由于中国肺腺癌中超过一半的患者是携带EGFR和ALK两个突变之一,这种方案性价比较高。缺点,为什么有些患者使用靶向药可用1-2年,有些患者使用靶向药几个月就耐药。表示除了一些驱动基因突变外,还存在其他一些突变导致耐药。但是因为只做了主要检测,不能弄清楚耐药原因。


二代测序NGS:二代测序的出现,完美的弥补了传统单基因检测和热点基因检测的漏洞,使患者用非常宝贵的组织切片,只进行一次检测,就能获得更为精准和全面的基因分析.有点很明显,缺点:价格略贵。



5、基因检测与化疗有啥联系?


乳腺癌术后辅助化疗存在争议的患者,具有如下特点:I或 II期(肿瘤直径小于5cm)、ER/PR阳性、HER2阴性、淋巴结转移阴性。乳腺癌21基因检测复发分数(RS)<18,复发风险较低,18<RS<31,复发中风险, RS>31复发高风险。只有高复发风险患者才需要化疗。化疗药物与基因检测1、伊立替康   UGT1AI突变和杂合型使用伊立替康可产生致死性腹泻可能,此类患者应慎用伊立替康。2、吉西他滨与顺铂  ERCC1与顺铂活性呈负相关,RRM1与吉西他滨活性呈负相关。吉西他滨联合顺铂(GP)方案的疗效与ERCC1和RRM1两个基因表达呈负相关性,也就是说如果这两个基因表达比较高不建议使用GP方案。3、紫杉醇与长春新碱  低TUBB3表达水平的肿瘤患者接受紫杉醇或长春新碱的疗效较好,反之,则较差。4、依托泊苷  高表达的TOP2A 使用依托泊苷效果较好,低表达的TOP2A对依托泊苷耐药。


6、治疗一段时间后,要不要重新做检测?


很多患者使用靶向药,刚开始的时候效果很好,后来慢慢效果减弱,最后出现耐药,这个时候建议重新穿刺取病理或者血液做基因检测,目的是找到耐药基因,针对耐药基因进行治疗。比如肺癌EGFR突变的患者,使用吉非替尼效果 较好,后出现T790M突变,更换奥西替尼效果可。


7、用PD-1抑制剂,为什么要做基因检测?


1) 携带JAK1、JAK2、BM2、HLA、STK11等基因突变的患者,可能对PD-1抑制剂天然耐药。

2) 伴有MDM2/MDM4扩增、EGFR突变,使用PD-1抑制剂,可能发生爆发进展。

3) MSI-H (微卫星高度不稳定)的患者或dMMR(错配修复基因缺失)的患者可以使用PD-1抑制剂,效果好。

4)携带POLE / POLD1基因突变的患者,使用PD-1抑制剂,疗效较好。


8、做基因检测可以筛查家族遗传疾病吗?


好莱坞影星安吉丽娜·朱莉的母亲和姨妈因乳腺癌去世。2013年她本人通过基因检测得知,自己遗传携带了肿瘤易感基因BRCA1,使得她患乳腺癌及卵巢癌几率高达87%和50%。2014年4月和2015年3月接受了双侧乳腺切除手术和卵巢切除手术来预防肿瘤的发生。

林奇综合征又称遗传性非息肉病性大肠癌,本质在于MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四个基因的遗传缺陷,基因诊断已成为林奇综合征的“金标准”。

遗传性息肉病性结直肠癌综合征:可以做APC基因检测帮助判断。

遗传性弥漫性胃癌综合征:该综合征与CDH1基因突变有关,其中男性患弥漫性胃癌的风险约为67%,女性约为83%。

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征:与HBOCS与BRCA1/2基因突变有关。

黑斑息肉综合征:与PJS与STK11基因突变有关。


9、所有靶向药使用前必须做基因检测吗?


目前临床上的靶向药可以分为两类:特异性靶向药和广谱性靶向药。特异性靶向药可以理解为一把钥匙开一把锁,必须要做基因检测,配对合适才能使用。广谱性靶向药可以理解为进入一个房间只要有钥匙就可以,不管是张三的钥匙还是李四的钥匙,不需要做基因检测。而广谱性靶向药目前上市的药物主要针对抗肿瘤血管生成这条通路,每个肿瘤都有不同的靶向药,比如肺癌使用安罗替尼,胃癌使用阿帕替尼,肠癌使用呋喹替尼



10、有基因突变,一定有靶向药可用?


不是。基因突变的类型太多,绝大多数基因突变,目前无法明确是不是和肿瘤有关;大多数能明确和肿瘤一定相关的基因突变(比如KRAS突变、P53突变、MYC扩增等),目前尚无已经上市的靶向药。

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