瑞金医院泌尿外科开展了全国首家泌尿外科遗传咨询专病门诊（每周五下午，瑞金医院门诊楼4楼404诊室）。

该专病门诊由瑞金医院泌尿外科那溶主治医师、副研究员承担，他于2015年-2017年在美国芝加哥大学进行博士后培训，主攻方向为泌尿系统肿瘤遗传咨询及研究，接受了系统性的遗传咨询培训，同时具有丰富的泌尿系统肿瘤诊治经验。其所在团队首次引入了美国知名癌症中心的肿瘤精准医疗管理模式，为患者提供全方位的疾病诊疗。

前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，在全世界范围内，前列腺癌的发病率位居第2位，其病死率位居第5位。尽管亚洲人群的前列腺癌发病率远低于欧美人群，但随着生活水平的提高、环境和饮食结构的改变，我国前列腺癌发病率呈明显上升趋势。根据最新发表的2015年中国的最新流行病学数据，前列腺癌发病率依然呈显著上升趋势，目前每年新发病例超过6万人，位于男性肿瘤发病率第7位，死亡病例达到2.66万人。因此，无论是全世界范围内还是在我国，前列腺癌都已成为一个重要的男性健康问题。

目前临床指南在前列腺癌风险评估和诊疗过程中的不足

前列腺癌的临床指南目前还停留在传统的临床和病理依据，在现行的临床指南中以个体的年龄、种族和肿瘤家族史作为前列腺癌风险因素，从而判断个体是否需要进行前列腺癌早期筛查。然而这种传统的风险评估策略并未考虑遗传因素的复杂性，可能会遗漏人群中相当一部分需要进行早期筛查的高危人群。此外，在前列腺癌早期筛查中，由于传统风险评估策略并未考虑同样的PSA指标下每个人罹患前列腺癌的风险因为个体差异而显著不同，又会导致一定程度的过度筛查。

同样，在前列腺癌的诊疗流程中，指南虽适用于绝大多数患者，但仍未能充分考虑个体遗传异质性，可能导致部分患者接受了不必要的治疗或者错过了有效的治疗。有最新的研究表明，在发现携带了药物靶点基因突变的进展期前列腺癌患者中，不足45%的患者有明确的家族史，也就意味着根据现行的临床指南，超过50%的患者可能会错过对其有效的药物治疗。

前列腺癌遗传因素和研究进展

由于生命个体的独特性，每个人在一生中罹患前列腺癌的风险以及每个前列腺癌患者的肿瘤生物学行为和对药物的反应都因人而异。目前认为遗传因素在其中起着至关重要的作用，在全球科学家和医生过去数十年的共同努力下，通过大量研究发现了前列腺癌的遗传特征。

（1）与前列腺癌易感相关基因：根据双生子研究的结果，遗传因素占前列腺癌发病风险的42%-57%。经过全球科学家数十年的研究，目前已发现大量与前列腺癌发生和进展相关的基因，包括：100多个常见遗传变异即单核苷酸多态性(SNP)位点和多个低频高外显率基因(HPGs)。通过这些发现的遗传位点和基因，我们已经能够对前列腺癌的遗传风险进行精准的预测，与家族史相比，具有更加精确的优势。尤其是在中国很多地区，由于以往医疗条件受限，很多人并未得到基本的体检，因此目前许多人的家族史并不明确，通过基因检测，我们将能够有效弥补这方面的信息。

（2）与前列腺癌进展相关基因：除了与前列腺癌发病风险相关的基因外，研究还发现了一系列与前列腺癌恶性程度以及生物学行为相关的风险基因，包括BRCA1/2，ATM，HOXB13等。通过对早期前列腺癌患者进行这些基因的检测，能够精确判断患者肿瘤的恶性程度及预后，从而帮助临床医生为患者提供更合理的治疗方案。

（3）与前列腺癌疗效相关基因：药物治疗是晚期前列腺癌患者最重要的治疗方式。目前的临床指南主要基于患者的临床指标及肿瘤病程来给予相应的药物治疗（主要包括雄激素阻断治疗和靶向药物治疗），然而这样的治疗过程忽略了每个患者的独特性，从而导致部分患者接受了不必要的药物治疗或者未能及时得到最适合的药物治疗。目前研究已经发现了HSD3B1基因变异与雄激素阻断治疗的疗效相关，DNA修复基因的突变与ADP核糖聚合酶抑制剂（PARP inhibitors）的疗效相关。通过对晚期前列腺癌进行这些基因的检测，我们能够帮助临床医生为患者选择最有效的药物，同时减少不必要的药物治疗所带来的副作用。

遗传咨询在前列腺癌健康管理中的应用

（1）健康筛查：通过将环境因素、基因风险因素、患者年龄和家族史相结合，区分人群中前列腺癌的高风险人群，指导这部分人接受早期规律的前列腺癌筛查，即定期前列腺特异性抗原（PSA）检查。

（2）前列腺穿刺：结合患者基因检测结果，能够有效甄别这部分可疑人群中的高风险对象，进而帮助患者和临床医生做出更合理的穿刺决策，避免过度的、重复的穿刺。

（3）早期前列腺癌：由于前列腺癌的生物学行为在不同的患者中存在显著差异，因此前列腺癌的治疗方式也因人而异。通过遗传咨询，我们可以发现大约10-20%患者携带高危遗传变异，这部分患者即便通过根治性手术治疗，仍有可能迅速进展，对于这部分患者，应当通过遗传检测与咨询尽早发现，制定符合个体情况的随访及治疗方案。

（4）晚期前列腺癌：药物治疗是晚期前列腺癌患者最重要的治疗方式，主要包括主要包括雄激素阻断治疗和靶向药物治疗。目前的临床指南主要基于患者的临床指标及肿瘤病程来给予相应的药物治疗，而这样的治疗过程忽略了每个患者的独特性，从而导致部分患者接受了不必要的药物治疗或者未能及时得到最适合的药物治疗。目前研究已经发现了HSD3B1基因变异与雄激素阻断治疗的疗效相关，DNA修复基因的突变与ADP核糖聚合酶抑制剂（PARP inhibitors）或铂类化疗药物的疗效相关。通过对晚期前列腺癌进行这些基因的检测，我们能够帮助临床医生为患者选择最有效的药物，同时减少不必要的用药所带来的副作用及经济负担。

瑞金医院泌尿遗传咨询专病门诊时间及地点：

每周五下午

瑞金医院（上海市瑞金二路197号）门诊楼4楼404诊室