减重手术对体重的控制效果非常明显，作用机制如前所述。体重下降后机体产生的一系列变化，对控制血糖也发挥重要作用。减重手术后，伴随着体重的下降，脂肪总质量，腹部脂肪体积，肝内甘油三酯水平，血液内瘦蛋白的水平都会明显下降，而血液中脂联素水平上升，与此同时，明显减轻脂肪组织炎症反应，调节上皮细胞功能紊乱。从而提高肝脏，骨骼肌，脂肪内的胰岛素敏感性并促进胰岛β细胞功能修复[10]。          
脂联素是脂肪组织分泌的一种蛋白激素，与其他脂肪因子不同，肥胖患者脂联素水平较低。“Y”形胃旁路术后，随着患者体重的下降，脂联素水平明显提升。包括骨骼肌，肝脏在内的胰岛素敏感器官中，脂联素可通过作用腺苷酸活化蛋白激酶和过氧化物酶增殖物激活受体，起到增加葡萄糖利用和脂肪酸氧化作用。骨骼肌和肝脏是人体内贮存葡萄糖，脂肪酸的重要器官，负责维持能量平衡。当骨骼肌，肝脏中糖与脂肪代谢异常时，循环系统中游离脂肪酸水平上升，诱发胰岛素抵抗。较高的游离脂肪酸会弱化胰岛素对葡萄糖的作用效果，减少肝脏和骨骼肌内糖原合成。在肝脏和骨骼肌内，脂联素可作用脂肪酸氧化相关基因表达，强化胰岛素信号通路，减少甘油三酯含量，从而增加胰岛素敏感性[12]。
体重下降也可以通过改善人体的炎症反应水平，缓解胰岛素抵抗。主要通过减少促炎症物质生成，增加抗炎症物质生成，来实现改善人体炎症反应水平。StacyA.Brethauer等人的研究证明：减重手术后，伴随体重下降，血液中促炎介质，如C-反应蛋白，纤维蛋白原，凝血酶原激活酶抑制因子-1，瘦蛋白等显著减少。与促炎因子下调相对应，一系列抗炎因子随着体内脂肪减少，水平逐渐提高。“Y”形胃旁路术后抗炎介质IL-10,IL-1Ra，脂联素等均发生上调。这些因素均可促进胰岛素抵抗缓解[13]。